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载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸复合人工材料在兔脊柱结核模型体内缓释性能的实验研究

丛晓明  
【摘要】:研究目的:观察载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工材料在兔脊柱结核模型病灶中的药物缓释性能。 实验研究方法:36只新西兰大白兔,体重3±0.5kg,随机分为A、B、C三组。A组为结核模型实验组,在兔脊柱结核模型L4-5病灶清除之后的缺损处植入载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料;B组为结核模型对照组,在兔脊柱结核模型L4-5病灶清除之后的缺损处植入未载药硫酸钙/聚氨基酸复合人工材料;C组为空白对照组,在健康大白兔的L4-5椎体左侧侧前方切除一长5mm,宽3.5mm,深3.5mm的规则骨槽,植入未载药硫酸钙/聚氨基酸复合人工材料。分别于术后2周、4周、8周、12周随机处死A、B、C组实验动物各3只,分别每只实验动物取下腔静脉血、植骨处椎体骨质、病椎外表面腰大肌各两份作为实验标本,处理后经高效液相色谱法检测上述不同组织标本的药物浓度。 实验结果:A组中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺在术后2周、4周时在病椎椎体及腰大肌中均达到杀菌浓度,在静脉血中达到抑菌浓度;术后8周、12周时三种药物在病椎椎体及腰大肌中均达到抑菌浓度,而在静脉血中浓度很低或未测出。B组和C组在上述时段中,病椎椎体、腰大肌中均未检测到药物浓度,测得结果用于基线校对。 实验结论:INH在病椎骨组织、腰大肌中可持续MBC到术后8周,12周是仍处于MIC;在静脉血中术后2周药物浓度为MBC,MIC持续到术后8周,12周时未测到。RFP在病椎骨组织、腰大肌中可持续MBC4周,术后8周药物浓度为MIC,术后12周未测到药物浓度;而在静脉血中MIC可持续到术后2周,术后4周药物浓度未达到MBC,术后8、12周药物浓度未测到。PZA在病椎骨组织、腰大肌中可持续MBC8周,术后12周药物浓度为MIC;静脉血中术后8周药物浓度为MIC,术后12周药物浓度未测到。


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