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糖尿病肾病代谢组学的研究

刘洋  
【摘要】:近些年来,伴随着人们生活水平的提高、生活方式的改变,平均寿命的延长,2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)发病率逐年升高。糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)是T2DM患者最常见、最严重的慢性并发症,其发病率逐年升高,已成为危害人类生命健康的重大疾病之一。本论文的工作是对T2DM及DN进行代谢组学研究,通过研究T2DM、DN患者及正常人尿液中的小分子代谢物之间的差异,寻找DN潜在的生物标记物,建立一套完整的分析方法。主要就以下几方面开展了工作: 1.建立了一种基于RP-HPLC的分离分析方法,实现对3种糖尿病常用药物的同时分离分析。 2.结合对尿液样品中尿肌酐(Urine Creatinine, UCr)浓度和尿蛋白(Urine Protein, PRO)含量的测定对T2DM患者肾功能损坏的早期预防与诊断作出初步探索,分别测定了T2DM患者组(无肾病期)、DN患者组及健康对照组尿液中PRO含量和UCr浓度,探讨PRO/UCr的变化对DN的早期诊断的意义。从而对T2DM患者肾功能损坏的早期预防与诊断作出初步判断,为临床研究提供了数据参考依据,对DN发病机理进行研究。 3.采集正常人、T2DM患者、DN患者三个人群的晨尿,对尿液中的小分子进行GC-MS分离分析,分别采用尿液体积、尿液中UCr浓度及尿液中PRO含量为标准对来源不同人群尿液的小分子化合物的GC-MS实验数据进行标准化处理后,进行显著性差异分析,从t检验结果分析得出:采用尿液体积和PRO含量作为标准化方法校正时,从T2DM与DN患者尿液比较中可分别筛选出一种和四种显著差异的内源性代谢物,作为与DN相关的生物标记物。


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