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阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠泡球蚴药效实验研究

阿卜来海提·麦提色依提  
【摘要】:目的:通过比较阿苯达唑壳聚糖微球(Albendazole Chitosan Mi c r o s p h e r e s,A B Z-C S-M P s)与阿苯达唑脂质体(Liposome-Albendazole,L-ABZ)、阿苯达唑片剂(Albendazole Tablet,ABZ-T)经口灌注治疗继发性感染多房棘球蚴小鼠的效果,评价阿苯达唑壳聚糖微球抗小鼠泡球蚴病的药效,为提高泡球蚴病药物治疗提供实验依据。方法:雄性昆明小鼠2 2 0只,通过腹腔接种建立继发性感染多房棘球蚴小鼠模型,接种1 2周后,将小鼠随机分为4组:ABZ-CS-MPs治疗组、L-ABZ治疗组、ABZ-T治疗组及模型对照组(另设空白对照组2 0只),其前三治疗组按口服A B Z剂量分别为3 7.5 m g/k g、7 5.0 m g/k g、1 5 0.0 m g/k g为标准,又分成三个剂量组,每个剂量组2 0只小鼠,模型对照组给予0.2 m L生理盐水。所有小鼠饲养1 2周后开始灌胃给药,每周三次(每隔一天),连续治疗1 2周后剖检。用药治疗后评价药效的指标如下:(1)观察小鼠肝脏大体形态;(2)称量囊湿重并计算抑囊率;(3)病理组织学观察;(4)电镜观察泡球蚴组织的超微结构变化;(5)高效液相色谱法(H P L C)测定小鼠血浆及肝脏匀浆中阿苯达唑主要代谢产物阿苯达唑亚砜(a b l e n d a z o l e s u l f o x i d e,A B Z-S X)的浓度。结果:经剖检发现,所有治疗组泡球蚴组织跟模型对照组比较囊肿明显缩小,其中A B ZC S-M P s治疗组及L-ABZ治疗组小鼠泡球蚴组织较ABZ-T治疗组明显萎缩及塌陷,大多数泡球蚴组织外观呈黄色或乳白色、质地变硬,实变或钙化程度明显。各治疗组3 7.5 m g/k g,7 5 m g/k g,1 5 0 m g/k g剂量组泡球蚴囊湿重分别为:A B Z-C S-M P s:(0.1 7 6±0.0 3 3,0.1 2 3±0.0 1 6,0.0 8 5±0.0 2 9)g;L-A B Z:(0.1 5 6±0.0 2 0,0.1 4 7±0.0 2 6,0.1 3 7±0.0 2 6)g;A B Z-T:(0.4 9 6±0.0 9 5,0.4 3 3±0.0 6 9,0.3 3 7±0.0 6 3)g;与模型对照组(1.5 6 5±0.0 2 0)g比较差异均有统计学意义(P0.0 5)。各治疗组7 5 m g/k g和1 5 0 m g/k g剂量组中A B Z-C SM P s组抑囊率分别达到9 2.1 3%,9 4.5 6%,其明显高于L-A B Z(9 0.5 8%,9 1.2 3%)和A B ZT(7 2.3 2%,7 8.4 6%)。组织学观察发现,经A B Z-C S-M P s或L-A B Z治疗后泡球蚴组织有不同程度变形坏死,生发层和角质层严重损害,典型泡球蚴结构消失。同时,通过A B ZC S-M P s或L-A B Z治疗后,血浆中A B Z-S X浓度达到较高水平,各用药组3 7.5 m g/k g,7 5 m g/k g,1 5 0 m g/k g剂量组血浆A B Z-S X浓度分别为:A B Z-C S-M P s:(0.6 7 8 5,1.1 0 1 1,1.4 0 3 5)μg/m l;L-A B Z:(1.0 4 1 0,0.8 5 8 7,1.0 2 7 5)μg/m l;A B Z-T:(0.3 1 4 1,0.4 3 0 7,0.5 4 0 9)μg/m l;A B Z-C S-M P s治疗组血浆A B Z-S X浓度在7 5 m g/k g以及1 5 0 m g/k g剂量组在各治疗组中最高,与A B Z-T组比较差异有统计学意义(P0.0 1)。结论:三种ABZ剂型对小鼠泡球蚴生长均有不同程度的抑制作用,尤其是A B Z-C S-M P s有效地促进A B Z的经肠吸收,可明显提高阿苯达唑主要代谢产物阿苯达唑亚砜在血浆中的浓度,有望成为治疗包虫病的一种新的剂型。


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