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去肾脏交感神经治疗大鼠心梗性心衰的疗效观察

季萌  
【摘要】:目的:探讨去肾脏交感神经防治心梗后心衰的疗效。方法:将体重250~300g的SPF级雄性Wistar大鼠100只随机分为5组:N组(n=20),正常对照组;RD组(n=20),仅去除肾脏交感神经;MI组(n=20),单纯制作心梗后心衰模型,不进行去肾脏交感神经干预;MI-1d+RD组(n=20),心梗1天后去肾脏交感神经;MI-4w+RD组(n=20),心梗4周后去肾脏交感神经。通过结扎冠状动脉前降支,制作心梗模型,各组于相应时间点通过外科手术联合化学消融方法行去肾脏交感神经或假手术干预,治疗4周后:利用超声新动图检测并计算左室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)、射血分数(EF)和左室内径缩短率(FS);通过压力漂浮导管记录左室压收缩末压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、dP/dTmax及dP/dTmin;称量并计算梗死区域心肌与左室质量比;以放射免疫分析法检测血清脑钠肽(BNP)含量;评价去肾脏交感神经对心脏功能及结构的影响;采用免疫组织化学法测定左室非梗死区心肌组织中交感神经酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)密度;通过蛋白免疫印迹法(Western-Blot)测定左室非梗死区心肌组织去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrinetransporter,NET)表达情况;研究去肾脏交感神经对心脏交感神经分布及活性的影响;检测24小时尿量及尿钠含量;探讨去肾脏交感神经在防止心肌结构重构中的作用机制。结果:(1)外科手术结合化学消融法成功去除了大鼠肾脏交感神经;(2)对心功能及血流动力学的影响:与MI组相比,两治疗组左室舒张末期容积(LVEDV)、收缩末期容积(LVESV)及舒张末期压力(LVEDP)均显著减少(P≤0.05),左室收缩分数(FS)、射血分数(EF)、左室收缩末期压力(LVSP)、左室内压力上升最大速率(dP/dtMax)及最小速率(dP/dtMin)均显著增加(P≤0.05),血浆脑钠肽(BNP)浓度均显著降低(P≤0.05),MI-1d+RD组对LVEDV、LVESV、FS、EF的改善效果均明显优于MI-4w+RD组(P≤0.05);(3)对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响:MI组较正常组24小时尿量及尿钠含量均明显减少(P≤0.05),两治疗组24小时尿量较MI组均明显增多(P≤0.05),MI-1d+RD组改善效果明显优于MI-4w+RD组(P≤0.05),24小时尿钠含量MI-1d+RD组较MI组亦有显著增多(P≤0.05),但MI-4w+RD组尿钠含量较MI组并无明显变化(P0.05);(4)对交感神经系统的影响:非梗死区心肌组织中TH及NET表达均明显减少(P≤0.05),非梗死区心肌组织TH及其NET表达均明显上调(P≤0.05),MI-1d+RD组对上述指标的改善效果明显优于MI-4w+RD组(P≤0.05)。结论:(1)本研究通过结合外科手术和化学消融方法,成功地去除了大鼠肾脏交感神经,方法相对简便,神经去除完全,可重复性强;(2)去肾脏交感神经可有效改善心肌收缩功能,预防心衰发生,但对心脏梗死面积影响不大;(3)心梗急性期及亚急性期行去肾脏交感神经干预,疗效显著优于慢性期;(4)去肾脏交感神经通过有效预防心梗后交感神经过度激活,而有效抑制心梗后心肌结构及神经重构,改善心功能。


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