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新疆维、哈、汉族冠心病差异基因筛查及与冠心病相关研究

李霞  
【摘要】:目的:1)筛选新疆维吾尔族、哈萨克族、汉族冠心病相关的差异基因;2)探讨Egr3基因与新疆维汉两民族冠心病的相关性;3)探讨PAI-2基因与维汉两民族冠心病的相关性及预后分析。方法:1)选用病例-对照研究按照1:1匹配原则,选择经冠状动脉造影检查明确诊断为冠心病患者9例,其中包括维吾尔族3例,哈萨克族3例,汉族3例;对照组选择同期住院经冠状动脉造影检查冠状动脉血管完全正常者9例,两组民族、性别、年龄均匹配;利用人类全基因组表达谱芯片筛查与冠心病相关的差异基因;2)采用病例-对照研究,选择经冠状动脉造影确诊的冠心病患者709例,与之民族、性别、年龄相匹配的对照组654例,采用实时荧光定量PCR的方法,对Egr3基因进行分型,分析Egr3标签SNPs和冠心病的关系;3)采用病例-对照研究,选择经冠状动脉造影确诊的冠心病患者674例,与之民族、性别、年龄相匹配的对照组816例,采用实时荧光定量PCR的方法,对PAI-2基因进行分型,分析PAI-2基因标签SNPs和冠心病的关系。对冠心病组不同基因型进行为期一年随访,观察不同基因型与冠心病预后关系。结果:1)筛查出与冠心病相关的表达差异基因33条,与汉族冠心病相关差异基因26条,与维吾尔族冠心病相关差异基因2条。而哈萨克族未筛选出差异表达基因;维吾尔族冠心病与汉族冠心病间的差异基因43条。维吾尔族冠心病与哈萨克族冠心病间有1条差异基因,哈萨克族冠心病与汉族冠心病间仅发现1条差异基因。2)Egr3基因rs1996147与新疆维吾尔族冠心病发生有关联,携带AA基因型者发生冠心病的风险增加,且冠脉血管病变较严重。3)PAI-2基因rs8093048多态性与新疆地区汉族及维族人群冠心病的发病存在一定的关联性,汉族人群纯合子突变TT基因型携带者发生冠心病的风险显著增加,维族人群纯合子突变TT基因型携带者发生冠心病的风险较低。新疆地区汉族人群PAI-2基因rs8093048不同基因型间心血管不良事件发生率有显著差异,纯合突变基因型TT患者发生心血管不良事件发生率明显高于其他两种基因型携带者。维族人群中,PAI-2基因rs8093048多态性与冠心病预后没有相关性。结论:1)基因芯片筛查的结果表明免疫反应机制可能与冠状动脉粥样硬化的发生、发展有关;Egr3基因、PAI-2基因在新疆维吾尔族冠心病和汉族冠心病间表达有差异;2)Egr3基因多态性与新疆维吾尔族冠心病发生有关联,且与冠脉血管病变程度有关;3)PAI-2基因rs8093048多态性与新疆地区汉族及维族人群冠心病的发病存在一定的关联性,汉族人群中携带TT突变基因型者发生心血管不良事件风险增加。


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