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Hcy代谢相关酶基因、SAA基因与新疆维、汉两民族静脉血栓栓塞症的相关性研究

赵利  
【摘要】:目的:(1)分析同型半胱氨酸(Hcy)、传统危险因素及饮食与VTE的关系,了解环境因素在维汉民族VTE患者中的差异,有助于个体化诊治。(2)探讨Hcy代谢相关酶基因,即MTHFR、MS、MSR基因位点多态性与VTE的关系,以及基因-基因、基因-环境因素对VTE的影响,为识别VTE的高危人群提供临床依据。(3)从炎症角度,初步探讨SAA及其基因多态性与VTE的关系,为阐明VTE的发病机制提供新思路。方法:(1)采用病例-对照研究,选择维族VTE162例、汉族VTE184例,性别和年龄匹配的健康体检者维族203例、汉族230例,收集所有研究对象的临床资料及食物摄入情况,应用ELESA法检测Hcy、叶酸、维生素B12水平,分析环境因素与VTE的关联性。(2)应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-PFLP)技术检测MTHFR基因C677T、A1298C、MS A2756G、MSR A66G位点多态性,分析基因位点多态性与VTE、Hcy的关系,采用叉生分析探讨基因-基因、基因-环境因素对VTE的交互作用。(3)应用ELESA法检测SAA水平,利用PCR-PFLP技术检测SAA基因rs12218和rs4638289多态性,分析其与VTE的关系。结果:(1)维汉民族VTE患者吸烟所占比例均较高,经t检验后有统计学意义,并在多因素回归分析中,得出吸烟是VTE的独立危险因素。相对于对照组,吸烟使得维吾尔族人群发生VTE风险增加2.199倍;汉族人群发生VTE的风险增加1.952倍。(2)维吾尔族VTE的BMI(27.69±4.07比25.77±4.17)kg/m2、腰围(85.08±9.60比81.54±9.94)cm高于对照组,且差异有统计学意义(P0.05);腹型肥胖是VTE的独立危险因素,OR=4.114,95%CI:2.242-7.549;而汉族VTE的腰围(83.31±10.13比80.01±10.64)cm高于对照组,且差异有统计学意义(P0.05),而BMI(24.91±3.63比24.45±3.44)kg/m2在两组间无差别,腹型肥胖同样是汉族VTE的危险子,OR=1.676,95%CI:1.060-2.650。(3)第一部分中,维吾尔族VTE人群的CRP高于正常对照组(6.44±4.17比4.75±3.54)mg/L,经非条件logistic回归分析后,提示CRP不是维吾尔族VTE的独立危险因素(OR=1.030,95%CI:0.968-1.096,P=0.352)。但在汉族人群中,VTE的CRP高于正常对照组(6.33±4.34比4.60±3.13)mg/L,且差异有统计学意义(P0.05),校正后,CRP是VTE的独立危险因素(OR=1.174,95%CI:1.100-1.253,P0.001)。(4)与对照组比较,无论维吾尔族还是汉族人群,VTE组的Hcy水平均明显升高,且有统计学意义,分别为(13.36±7.84比11.03±3.92)umol/L和(13.26±4.54比10.56±3.16)umol/L,P0.05;VTE组的叶酸水平都降低,分别为(20.29±8.39比22.57±10.09)nmol/L和(20.02±7.86比23.31±9.49)nmol/L,P0.05;而维生素B12的浓度分别在维汉民族的两组中均无显著性差异,P0.05。(5)Hcy水平升高是维汉民族的独立危险因素,其中维吾尔族人群中,高Hcy血症增加VTE发生风险的OR值=1.879,95%CI1.023-3.450;汉族人群中高Hcy血症增加VTE发生风险的OR值=2.113,95%CI1.283-3.480。(6)维吾尔族VTE组红肉及加工肉类摄入量高于对照组(274.79±114.54比203.39±97.709)g/天,差异有统计学意义,经非条件Logistic多因素分析,红肉及加工肉类是维吾尔族VTE的独立危险因素之一。汉族人群的红肉及加工肉变量在VTE组明显高于对照组,经非条件Logistic分析,显示不是汉族人群VTE的危险因素之一。(7)汉族VTE组蔬菜类摄入量比对照组少(405.83±101.46比442.89±114.35)g/day,差异有统计学意义,且蔬菜类为VTE的保护性因素。(8)维吾尔族人群,消除吸烟、腹型肥胖、Hcy、TG等危险因素之后,多因素回归分析显示,MTHFR C677T基因的隐性模型与VTE具有相关性(OR=2.182,P=0.011),而其显性模型没有显示与VTE有关联性(OR=1.359,P=0.406)。同样,针对汉族人群进行多因素回归分析,MTHFR C677T基因的隐性模型是VTE的危险因素之一(OR=1.831,P=0.010)。而MTHFR A1298C、MS A2756G和MSR A66G基因多态性及各遗传模型均与VTE不存在相关性。(9)MTHFR C677T基因型与Hcy、Vit B12、叶酸水平的关系显示,Hcy水平在校正前及校正性别、民族、吸烟及腹型肥胖等混杂因素后,显性模型、隐性模型差别均有统计学意义(P0.05)。(10)维族MTHFR C677T的TT型与MSR A66G的GG型同时存在时的OR为3.977,95%CI:1.033-15.585,P=0.002;维族MTHFR 677TT型和吸烟同时暴露时的OR=4.223,95%CI:1.404-12.695,P=0.001;汉族MTHFR 677TT型和吸烟同时暴露时的OR=4.272,95%CI:1.798-10.153,P0.001。(11)与对照组比较,维汉族人群的VTE组的SAA水平均升高,分别为(6.52±4.07比5.45±2.79)mg/L和(8.29±5.33比6.78±3.27)mg/L,P0.05,经回归分析显示SAA水平不是维、汉族VTE的独立危险因子。(12)SAA基因rs12218和rs4638289多态性在维、汉民族中的分布不存在民族异质性;SAA基因rs12218和rs4638289多态性在VTE组和正常对照组分布差异无统计学意义,均不是VTE的危险因子。结论:(1)行为习惯方面,吸烟是维汉民族VTE的共同危险因素。(2)饮食方面,红肉及加工肉类摄入增多是维族VTE的独立危险因子,而蔬菜类摄入增加是汉族VTE的保护性性因子。(3)VTE患者的Hcy和CRP水平均升高,Hcy是维汉民族共同的危险因素之一,而CRP是汉族VTE的危险因子。(4)MTHFR 677TT型是VTE的独立危险因素,且TT型患者的Hcy水平较高,提示TT基因型及T等位基因可能通过增加血浆Hcy水平,促进血栓形成发展,是VTE的发病机制之一。(5)维族人群MTHFR 677TT型和MSR 66GG型并存时增加VTE发生风险;维汉族MTHFR 677TT型和吸烟并存时同样增加VTE发生风险,为识别高危人群提供帮助。(6)炎症角度,尽管本研究SAA水平及其基因多态性与VTE未显示相关性,但是进一步扩大样本量检测分析可能有新的发现。


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