冠心病患者C-反应蛋白、载脂蛋白AI基因、载脂蛋白E基因和糖蛋白Ⅲa基因多态性研究

【摘要】： 冠心病（CAD）的常见危险因子如高血脂、高血压、吸烟、 糖尿病、家族史、肥胖和缺乏运动不能解释所有心血管疾病的发 生，很明显还有其它一些因素参与。越来越多的研究支持局部和 全身炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生和发展中起到重要的 作用。尤其是反映急性炎症反应的血清C-反应蛋白（CRP）浓度 在急性缺血和心肌梗死（MI）患者中明显升高。本文以正常体检 人群、稳定性心绞痛（SAP）和陈旧性心肌梗死（OMI）为对照 研究急性冠脉综合征[包括UAP、急性心肌梗死（AMI）和心原性 猝死（SCD）]患者CRP浓度，并与常见冠心病危险因子作比较分 析CRP是否可作为ACS的一种危险因子。为冠心病及其急性冠 脉事件的预防和诊治提供依据。 脂代谢紊乱是致动脉粥样硬化的最重要的危险因素。脂蛋白 代谢离不开载脂蛋白（Apo）。Apo AI基因与冠心病相关性研究， 博土论文 冠心病＠者C·反应蛋白、匀肪蛋自AIf因、自脂蛋白E＄因和糟蛋白！hag因多击性研究 在不同的群体、民族，结论有所不同。中国新疆维汉两民族冠心 病患者及正常人群ApO AI基因的研究国内外未见报道。本研究旨 在探讨新疆乌鲁木齐地区维汉两民族冠心病患者ApO AI基因多态 性。 冠心病是由遗传和环境危险因子相互作用而引起的一种疾 病。人们逐渐关注一些新的危险因子如促凝血因子、同型半眈氨 酸和基因多态性。研究认为 ApO E基因多态性与血脂紊乱和冠心 病有一定相关性。中国新疆维汉两民族冠心病患者ApO E基因的 研究国内外未见报道。本研究从基因水平探讨新疆维汉两民族人 群中 ApO E基因与冠心病的关系。 血小板粘附和聚集在血栓形成中起到重要的作用，血小板膜 受体糖蛋白（GP）IIb／llla与 von Willebrand因子结合使血小板粘 附到异常的内皮和纤维蛋白原上从而引起血小板聚集。在血小板 膜上有两种主要糖蛋白即GP IIb和GP Illa，均有很高的多态性。 国外研究认为 GP Illa基因多态性0川w勺和冠心病有一定相关 性，中国新回维汉两民族冠心病患者GP Illa基因的研究国内外未 见报道。本研究探讨新疆维汉两民族人群中 GP Illa基因多态性及 与冠心病的关系。 第一部分 C－反应蛋白是急性冠脉综合征的一种危险因子 目的 研究急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛、急性心肌 梗死和心原性碎死）患者血清 C－反应蛋白（CRP）浓度水平并与 对照组怕非急性冠脉综合征，包括稳定性心绞痛、陈旧性心肌 梗死和正常体检人群）比较，探讨CRP是否为急性冠脉综合征的 一种危险因子。 2 埔士论文 冠心病恙者C－反应蛋白、载脂蛋白AI基因、载脂蛋白E基因和糖蛋白Illa基因多态性研究 方法 用速率散射比浊法测定急性冠脉综合征患者和对照组血 清C盯浓度，同时检测冠心病的常见危险因子并与CRP一起作 LOgistiC回归分析。 结果（l）急性冠脉综合征患者血清 CRP浓度 ［18．50 23．98 mg／L（SE 2．sl，n＝gi）］显著高于对照组［3．89士 7．14 mg／I．（SE 0．sl， n叫）NP＜0．of卜胆）急性心肌梗死急性期患者 CRP浓度（18．65 土 24．12 m叭）和不稳定性心绞痛 CRP浓度＊．95士 24．10 m叭）显 著高于正常对照组＊RI，浓度（．03士3．17 ＜叭）汐＜0刀1卜稳定性 ，O绞痛 CRP浓度（．94士 7．50 m叭NP＜0．0卜急性心肌梗死患者 恢复期＊RP浓度（．93士13．07 ＜叭）（P＜O．01）和陈旧性心肌梗死患 者 C盯浓度（．57士8．27 m叭）（P＜0．of）；稳定性心绞痛患者、急 性心肌梗死患者恢复期和陈旧性心肌梗死患者之间Cny浓度无差 别（P＞刀5）并与正常人群比较无显著性差别（P＞刀5卜 ＊）每增加 CRP sing／L，急性冠脉综合征发生危险增加到近二倍（用 Logistic回 归，OR＝．65人 故C肚是急性冠脉综合征一种潜在决定因子。 第二部分 新回维汉两民族冠心病患者载脂蛋白AI基因多态性研究 目的 探讨新疆维汉两民族冠心病患者载脂蛋白AI基因启动 子瞟吟置换突变限制性片段长度多态性。 方法 用酚氯仿抽提核酸法从周围血自细胞中分离DNA，用 多聚酶链式反应邓 制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法对新 疆维汉两民族 107例冠心病患者和 50例对照组进行载脂蛋自 AI KpO Al）基因启动子膘吟置换突变限制性片段长度多态性十75 hp G／A和＋83 hP C／T）Mopl酶切研究。 结果 门）MI－卜75hp位点为 GA或 AA）等位基因频率在 3 博士论文 冠心病患者C．反应蛋白、载脂蛋白AI基