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新疆哈萨克族隔离群高血压病同四个基因的关联研究

王笑峰  
【摘要】: 研究背景: 高血压病(Essential hypertension,EH)的发病是遗传与环境因素共同作用的结果。在遗传因素方面,多个基因参与了其发病过程。高血压病的相关基因具有种族及地区特异性。哈萨克族是中国56个民族中高血压病发病率最高的5个民族之一。哈萨克族高血压病不仅发病率高,而且发病早,血压升高程度重,家族倾向明显。哈萨克族遗传隔离群牧民的遗传背景及生活方式较一致,防病治病意识差,是分子流行病学研究的很好的自然人群。在现代社会这类高发的封闭人群越来越难得。血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)是肾素-血管紧张素系统的唯一初始底物,分子流行病学调查表明,AGT基因上的某些突变可能是血压升高的危险因子,目前对AGT基因多态性与高血压相关性研究主要集中在其启动子区域和第二外显子235、174编码子位置上。内收蛋白是一种膜骨架蛋白,参与细胞信号传导和细胞膜离子转运,在EH发生机制中发挥作用。有研究内收蛋白基因第10外显子Gly460Trp突变同EH相关,但在不同人群研究中出现了不同的研究结果。 目的: 探讨在新疆巴里坤县哈萨克族遗传隔离群内AGT基因核心启动子A_(-6)G多态性、第二外显子M235T多态性及内收蛋白α亚单位(α-adducin,ADD1)基因第10外显子Gly460Trp多态性同高血压病的关系。 方洁: 以新疆巴里坤县五个乡的哈萨克族牧民为研究对象进行流行病学 调查,收集病例组 20例,对照组 151例。测定高血压病患者和正常 血压者体重指数、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯。提取白细胞基 因组DNA。用MS-PCR法检测AGT基因A6G多态性、M235T多态 性及 ADD基因 Gly460Trp多态性。 结果: 经检验,三个多态性位点均符合Hardy、Weinberg平衡,说明达到 了遗传平衡,具有群体代表性。 哈萨克族正常人群AGT基因M235T MT、TI”、MM基因型分布 频率分布分别为33.1%、57%、9.9%;了及M等位基因分布频率分别 为73.5%及26.5%。A6G多态性A/G、G/G、A/A基因型频率分布分 别为47.l%、18.5%、34.4%;G及A等位基因分布频率分别为42.l% 及 57.9%。ADDI基因 Gly/Gly、G叭Trp、Tip/Trp分布频率为 25.2%、 57.6%、17卫%:my及Trp等位基因分布频率分别为54%及叩%。 Gis#60Trp及a.OG等位基因及基因型频率分布在高血压病组及正常血 压组无统计学差异。EH组T等位基因频率(80石%)显著高于正常血 压组(73.5%,X 2。4.98,p-0*26)。 对 EH组按 M235T、A.6G及 Gly460Trp各基因型分型,分别比较 各基因型间临床指标,未发现三个多态性位点各基因型间SBP、DBP、 BMI、血糖、甘油三酯、胆固醇水平有显著性差异。 结论: 新疆巴里坤哈萨克族遗传隔离群高血压病发病同AGT 基因 M235T相关联,T等位基因可能是哈萨克族EH发病的易患因素。 AGT基因 A.6G及 ADD基因 Gly460Trp多态性可能同巴里坤哈 萨克族遗传隔离群高血压病发病无关。


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