气相色谱—质谱法测定异丙酚血药浓度和靶控输注系统性能评价

【摘要】：目的:建立气相色谱-质谱(GC-MS)法测定异丙酚血浆药物浓度的方法学,为研究异丙酚的药代-药效动力学提供科学的分析技术。并以此为基础,分析靶控输注(TCI)异丙酚靶血浆药物浓度与实测浓度的差值,评价TCI系统性能。方法:研究分两部分,第一部分应用氯仿-乙酸乙酯萃取液提取血浆中的异丙酚,麝香草酚为内标物。气相色谱(GC)的色谱柱为HP-5石英毛细管柱(30m×0.25mm×0.25μm),载气为高纯氦(99.999%),柱流量为1ml·min~(-1),进样口压力为7.99p.s.i,进样口温度为240℃,进样方式为手动无分流进样,进样量为1.0μl。程序升温,起始55℃维持1min,以20℃/min速度升至150℃,维持3min,共运行8.75min。质谱(MS)为电离方式EI,电子能量70ev,接口温度280℃,离子源温度230℃,四极杆温度150℃,选择离子采集(SIM)。用于异丙酚和麝香草酚定性的检测离子分别为:异丙酚碎片离子m/z为163、分子离子m/z为178;麝香草酚碎片离子m/z为135、分子离子m/Z为150;异丙酚与内标物峰面积的比值作为定量参数。第二部分,选择61例下腹部择期手术患者,ASA Ⅰ～Ⅱ级。微机连接佳士比3500微量泵,选用Stelpump软件内嵌Tackley药代动力学参数。恒定靶血浆药物浓度(3μg·ml~(-1))变速输注持续1h,间断采集动脉血持续1.5h。应用气相色谱-质谱(GC-MS)法测定异丙酚血浆药物浓度。结果:绘制标准曲线,求出回归方程为:Y=0.8457X+0.1337 R~2=0.9997。本方法回收率为98～102%,精密度6%,血药浓度在0.25～8μg·ml~(-1)范围内有良好的线性关系(R~2=0.9997),最低检测浓度为10ng·ml~(-1)。异丙酚输注期间各时点的实测浓度均明显高于靶浓度,停止输注后各时点的实测浓度均明显低于靶浓度,差异显著(P0.05)。输注期间TCI系统偏离度 新报医科大学医学硕士学位论文 (MDPE)为30.02%、精确度(MDAPE)为31.55%、摆动度(wobble) 为21.42%、分散度(divergenee)为一0.51%/h。停止输注后TCI系统偏 离度为一19.71%、精确度为21.63%、摆动度为13.29%、分散度为 一0.26%/h。结论:气相色谱一质谱法测定异丙酚血浆药物浓度的重复 性、精确性和准确性均较好,且定性与定量相结合。其最低检测浓度 为10ng·ml‘’,这种微量血药浓度的测定优势,为进一步了解异丙酚 等静脉麻醉剂在体内的转运、分布和消除过程以及为测定效应室浓度 (如测定脑脊液中药物含量等)提供了更为灵敏的分析技术。此外, 还可以检测异丙酚代谢期间形成的两个代谢产物:2,6一双异丙基 一1,4一苯醒和2,6一双异丙基一1,4一对苯二酚(酉昆醇)。该方法的建立为 国内应用GC一MS测定异丙酚血浆药物浓度开辟了新的前景,为临床研 究异丙酚的药代一药效动力学提供了科学的分析技术。并在此基础上, 临床研究中国人应用TCI系统输注异丙酚,其靶血浆药物浓度与实测 浓度差异明显。系统偏离度和精确度均大于TCI系统性能要求的范围, 摆动度偏大。因此采用的Tackley参数的异丙酚TCI可能不适用于国 人,需进一步研究靶控输注异丙酚应用于国人的群体药代动力学,为 开发符合国人生理特点的药代动力学参数奠定基础。 关键词异丙酚;气相色谱一质谱法;药物浓度;靶控输注;药代动 力学