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转化生长因子β1刺激肝星状细胞差异表达基因研究

肖琳  
【摘要】:肝纤维化是各种原因所致肝损伤的代偿修复反应,表现为肝内纤维结缔组织增生与沉积,是多种慢性肝病共有的病理特征。只要引起肝脏组织的炎症,都可造成肝组织纤维结缔组织增生,而导致肝纤维化的发生。多种病因可导致肝纤维化,其中以病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎较为常见。肝纤维化进展隐匿,最终可发展为肝硬化、肝功能衰竭、甚至肝细胞癌,因此肝纤维化已成为世界上最严重的公共卫生问题之一,阻断肝纤维化是防治肝硬化的重要手段。 肝纤维化是肝组织发生修复反应时细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)合成、降解与沉积不平衡造成的不良后果,是涉及复杂的细胞及分子机制的动态过程。肝星状细胞(HSC)激活并转化为肌成纤维细胞是肝纤维化发生、发展的核心环节。细胞因子对肝星状细胞增殖、转化及基质合成起重要的调节作用。转化生长因子β1(TGF-β1)是目前发现的最重要的致纤维化细胞因子,可促进肝星状细胞表达和分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及某些非胶原糖蛋白和蛋白多糖,抑制基质金属蛋白酶的表达,而促进肝星状细胞表达基质金属蛋白酶抑制剂。鉴于肝星状细胞和TGF-β1在肝纤维化发生、发展中所起的重要作用,深入研究TGF-β1激活肝星状细胞基因表达谱的变化,对于了解TGF-β1调节肝纤维化发生的分子生物学机制具有重大意义,也为进一步寻找针对TGF-β1的基因治疗靶点奠定基础。 目的:(1)应用抑制性消减杂交(SSH)技术构建TGF-β1刺激大鼠肝星状细胞差异表达基因的cDNA消减文库,筛选并克隆TGF-β1反式


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