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XAV939对人小细胞肺癌H446增殖及Wnt/β-连环蛋白信号通路的抑制作用

潘飞  
【摘要】:目的:肺癌是目前最常见的肿瘤类型,占全球新发癌症的13%,包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中小细胞肺癌占15%。但是在刚刚过去的30年里,关于小细胞肺癌的靶向治疗方面的进展仍然很有限。目前Wnt信号通路已经在很多不同种的恶性肿瘤中证明与其发生、发展及侵袭转移紧密相关。本文旨在观察Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖及Wnt/β-catenin信号通路的作用。从而尽可能为小细胞肺癌的靶向治疗提供一个潜在的治疗靶点。方法:采用CCK8法检测人小细胞肺癌H446细胞受到不同浓度单药XAV939、单药顺铂及两药联合作用时的细胞增殖抑制情况,并探讨获得最佳增殖抑制效果时的药物浓度,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对关键蛋白β-catenin和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)m RNA表达情况进行检测,采用Western blot法检测β-catenin和Cyclin D1蛋白表达。结果:Wnt信号通路抑制剂XAV939对H446细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性(P0.01),而无时间依赖性(P0.05);顺铂对H446细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性(P0.01);低浓度两药联合时对H446细胞增殖的抑制作用减弱,两药的联合作用呈现出一种拮抗效应;高浓度两药联合时对H446细胞增殖的抑制作用增强,两药的联合作用呈现出一种促进效应。RT-PCR的结果显示不同浓度的XAV939处理组的β-catenin和Cyclin D1 m RNA表达下降,呈现出明显的浓度依赖性(P0.05)。Western blot的结果显示不同浓度的XAV939处理组的β-catenin和Cyclin D1蛋白表达下降,呈现出明显的浓度依赖性(P0.05)。结论:XAV939对人小细胞肺癌H446细胞的增殖有明显的抑制作用,其机制可能是通过对Wnt/β-catenin信号通路抑制实现的。


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