尿酸与γ-谷氨酰转肽酶在进展期胃癌的预后价值及列线图的建立

【摘要】：目的:研究表明多种血液学标志物是进展期胃癌的有效预后指标。血清尿酸及γ-谷氨酰转肽酶的升高与肿瘤发生、发展密切相关。然而,它们与胃癌之间的关系尚不明确。本研究旨在探讨进展期胃癌患者血清尿酸和γ-谷氨酰转肽酶的预后价值,并拟建立进展期胃癌的可视化预后模型,应用列线图为进展期胃癌患者提供个体化预测模型。方法:本研究为回顾性分析,共纳入在青岛大学附属医院病理诊断为进展期胃癌的180例患者构成主要队列,并收集患者确诊时的年龄、病理、TNM分期、血常规、肿瘤标志物、血清尿酸、γ-谷氨酰转肽酶等临床病理学资料。并对患者的诊疗进行随访,记录患者的诊疗方案、无进展生存期和总生存时间。同时应用相同的标准在其他医疗中心收集60例进展期胃癌患者构成验证队列。利用SPSS软件绘制受试者操作特征曲线用于确定血清尿酸和γ-谷氨酰转肽酶的最佳临界值。使用Kaplan-Meier方法和对数秩检验进行生存分析并绘制生存曲线图;使用单因素分析寻找影响预后的因素,并应用多因素Cox回归模型明确独立预后因素。根据多因素分析的结果,使用R语绘制列线图,对进展期胃癌进行个体化预测生存时间。为了验证列线图的区分度和一致性,进行内部验证及外部验证。利用验证队列进行外部验证,通过内部及外部验证的一致性指数(C-指数)和校准曲线确定列线图预测的区分度和一致性。结果:利用受试者操作特征曲线计算血清尿酸的最佳临界值是284μmol/L,γ-谷氨酰转肽酶的最佳临界值为23.05U/L,曲线下面积分别为0.694及0.717。生存曲线显示具有较高血清尿酸(284μmol/L)和较高γ-谷氨酰转肽酶(23.05 U/L)的患者其总生存期和无进展生存期均降低。单因素分析显示血清尿酸(p0.001和p0.001)和γ-谷氨酰转肽酶(p0.001和p=0.044)与总生存期和无进展生存期均呈显著相关。多因素分析表明血清尿酸和γ-谷氨酰转肽酶可以作为总生存期的独立预后因素(p=0.012,p=0.001)。根据多因素分析的结果,使用R语绘制列线图。内部验证预测总生存期区分度的C指数为0.748(95%CI:0.70-0.79),提示列线图具有较好的区分度。1年或2年存活概率的校准曲线显示了列线图预测生存概率和实际生存概率的最佳一致性,表明列线图的预测具有良好的一致性。利用验证队列进行外部验证,C指数及校准曲线显示了列线图具有良好的区分度及一致性。结论:血清尿酸和γ-谷氨酰转肽酶均为进展期胃癌独立的不良预后因素。根据多因素分析的结果,绘制列线图建立可视化预后模型,并对列线图进行内部验证及外部验证,结果均显示列线图具有良好的区分度及一致性,可以为进展期胃癌患者提供生存时间的个体化预测。