有机催化靛红衍生物的不对称曼尼希加成反应

【摘要】：3,3-二取代氧化吲哚结构是一种重要的杂环骨架,广泛存在于天然产物和具有药理活性的化合物中,因此该化合物的合成受到研究学者的广泛关注,而开发新的高效合成该化合物的方法仍然面临巨大挑战。目前合成3,3-二取代氧化吲哚结构最直接、有效的方法即靛红衍生物与亲核试剂发生不对称加成反应。我们课题组将目光投向了亲核性较强的质子性亲核试剂噻唑酮、噁唑酮以及罗丹宁。据文献调研发现,关于这三种亲核试剂的报道还很少。更重要的是,通过简单的衍生反应,我们可进一步合成含硫或α-羟基羧酸的相邻两个季碳手性中心的3,3-二取代氧化吲哚这种重要的化合物。在上述研究背景的基础上,本论文将从有机催化靛红衍生物分别与噻唑酮、噁唑酮、罗丹宁这三种亲核试剂的不对称曼尼希加成反应这三部分来讲:第一部分:有机催化靛红衍生物与噻唑酮的不对称曼尼希加成反应这项研究工作首次报道了手性磷酸催化靛红衍生物与噻唑酮的不对称曼尼希加成反应。各种取代的靛红衍生物和噻唑酮均能很好的适应手性磷酸催化剂介导的催化体系,能以很高的收率(82-95%)、优秀的对映选择性(高达99%ee)和非对映选择性(均大于20:1 dr)得到相应产物。通过该方法,我们可以合成各种含噻唑酮结构的手性3,3-二取代氧化吲哚化合物。同时,该报道为合成含硫的相邻两个季碳手性中心的3,3-二取代氧化吲哚结构提供了一种新的简便的合成方法。第二部分:有机催化靛红衍生物与噁唑酮的不对称曼尼希加成反应这项研究工作首次报道了手性磷酸催化靛红衍生物与噁唑酮的不对称曼尼希加成反应。各种取代的靛红衍生物和噁唑酮均能很好的适应手性磷酸催化剂介导的催化体系,能以很高的收率(78-97%)、优秀的对映选择性(高达96%ee)和非对映选择性(均大于20:1 dr)得到相应产物。通过该方法,我们可以合成各种含噁唑酮结构的手性3,3-二取代氧化吲哚化合物。同时,该方法为合成含α-羟基羧酸的相邻两个季碳手性中心的3,3-二取代氧化吲哚结构提供了一种简便的合成方法。第三部分:有机催化靛红衍生物与罗丹宁的不对称曼尼希加成反应这项研究工作首次报道了方酰胺类催化剂催化靛红衍生物与罗丹宁的不对称曼尼希加成反应。各种取代的靛红衍生物和罗丹宁均能很好的适应手性方酰胺类催化剂介导的催化体系,能以很高的收率(81-96%)、优秀的对映选择性(高达98%ee)和非对映选择性(均大于20:1 dr)得到相应产物。通过该方法,我们可以合成各种含罗丹宁结构的手性3,3-二取代氧化吲哚化合物。同时,该报道为合成含硫的相邻两个季碳手性中心的的3,3-二取代氧化吲哚结构提供了一种新的简便的合成方法。