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白藜芦醇逆转精神分裂阴性症状及类杆菌脂质体的相关研究

颜子超  
【摘要】:精神分裂阴性症状作为一种精神疾病,严重影响了患者的正常生活。目前对于该疾病的机理并没有特别明确的研究,且市面上没有很有效的治疗药物。本研究选取了自然界中广泛存在的白藜芦醇,结合动物行为学和动物代谢组分分析等,对白藜芦醇针对精神分裂阴性症状的潜在治疗效果进行了证实。结果显示,白藜芦醇可以明显恢复患有社交障碍的小鼠的社交行为,提高小鼠的社交行为的时间和次数。并且通过对小鼠脑组织代谢产物的分析,我们对精神分裂症的阴性症状提供了可能的代谢标志物,并证明白藜芦醇是一种潜在的重要治疗剂,可以用于改善精神分裂症的社交障碍。在利用天然物质的基础上,我们又探究了分枝结核杆菌结合脂质体在抗肿瘤方面的应用。脂质体相比于其他的纳米载药体系具有独特的物理、化学性质和生物相容性,尤其是脂质体和生物膜有着相似的结构,因此被广泛地应用于生物医用材料领域。目前有很多脂质体已经获得了临床批准,是具有前景的生物材料。近年来,因为EPR效应的缺陷,主动靶向纳米载药体系越来越受到重视。如何成功的利用靶向基团将抗肿瘤载药体系准确地靶向到作用位点是目前学术界研究的重点。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)过去被认为具有肿瘤免疫性,近年来新研究表明其具有很多独特的特性,包括协助肿瘤细胞生长和扩散,肿瘤组织乏氧区和预扩散区域的趋向性等。因此,TAMs被认为是优良的纳米药物载体。本论文通过将结核分枝杆菌的细菌碎片嵌入阳离子脂质体的双分子层中,制备出可以明显抑制原生巨噬细胞消化功能的类杆菌脂质体,并利用激光共聚焦显微镜进行了验证,发现该脂质体能够明显抑制原生巨噬细胞的消化功能,在巨噬细胞中以吞噬体包裹的形式稳定地存在长达72小时,直至巨噬细胞胀破。并且,释放出来的脂质体可以继续被其他的巨噬细胞吞噬,进一步存在于另一批巨噬细胞中。运用对超声功率和超声时间正交的方法探索出结核分枝杆菌破碎的最佳条件,并使用共同搅拌的方法将细菌碎片嵌入到阳离子脂质体双分子层中,粒径大约在90-120 nm之间,杆菌碎片的负载率为9.28%。在体外培养的巨噬细胞中显示出明显的抑制其消化功能的作用,即使内部负载阿霉素也不会导致巨噬细胞的立即死亡,显示出了很好的稳定性。


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