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生白术提取物治疗慢传输型便秘的作用及机理研究

时乐  
【摘要】: 随着人口老龄化、饮食习惯改变以及社会—心理等因素的影响,便秘已成为困扰现代人生活质量的重要因素之一。慢性便秘是由多种病因引起的常见临床症状,主要表现为大便干结、便次减少、排便困难、便意缺失等。在功能性便秘(FC)中慢传输型便秘(STC)为最常见的一种类型,主要表现为于结肠动力减弱或(和)障碍,粪便推进速度减慢,排空迟缓。有报道STC占FC的10.3%-45.5%,且有增长趋势。临床上滥用泻剂的情况屡见不鲜,更加重了STC的发生。 近年来,寻找开发高效低毒价廉的天然药物成为世界新药研发领域的热点。中医学早在两千多年前就对类似STC的症状有所认识,在历代医家的临床实践中积累了不少文献和经验方,但由于各家认识的差异性,导致推广应用的困难。菊科植物白术始载于《神农本草经》,列为上品,具补脾益胃,燥湿和中之功,并可治疗“大便难”。白术的药理研究目前多集中在增强免疫力、抗肿瘤、利尿、抗溃疡等方面,而其对胃肠道运动的作用目前报道尚不一致,有关治疗便秘的作用和机理研究也为数甚少。鉴于生白术大剂量在临床治疗STC取得较好的疗效而其提取物(水提取物和醇提取物)在治疗STC方面未见报道,本研究以复方地芬诺酯建立了小鼠STC模型,通过观察口-肛传输时间、粪便湿重和含水量的变化,比较了生白术的醇提物和水提物治疗STC的效果差异,以及对小鼠近端结肠和远端结肠中血管活性肠肽(VIP)和P物质(SP)的影响,旨在为生白术治疗STC的药理学研究及药物的开发和临床应用提供一定的工作基础。 第一部分就现代医学和中医学对STC的认识出发分析了STC的病机特点为脾虚气弱、大肠传导无力,概述了目前治疗STC的药物的优缺点,并从文献上、理论上和临床上分析了白术治疗STC的效果,确定了其单味治疗STC的适合剂量为60g/d。 第二部分以复方地芬诺酯50mg/kg予小鼠灌胃10天,通过记录口-肛传输时间、3h粪便重量(湿重)、3h粪便含水量、3-24h粪便重量(湿重)、3-24h粪便含水量,并观察了自然恢复期的上述指标。结果:便秘造模期间小鼠的五个指标均较正常状态有明显差异,已符合肠道传输明显减慢、粪便量少和粪便干结等特点;而在自然恢复期中,各项指标均能逐渐向好转方向恢复,但是除3-24h粪便含水量尚恢复到与正常期相比无差异外(P0.05),其余四项指标均恢复不到正常水平(P0.01),可见在10天的自然恢复过程中,小鼠的STC没有得到改善。这可以说明STC为一功能性疾病,有自愈倾向,同时说明该STC模型有一定的稳定性。 第三部分将生白术进行了醇提取和水提取,将其提取物来治疗小鼠STC,仍然观察上述五个指标的变化来比较治疗差异。结果:水提物各组的口-肛传输时间均短于醇提物各组;3h粪便湿重、3h粪便含水量和3-24h粪便湿重水提物各组均优于醇提物各组,而西药泽马可的效果介于水提物和醇提物之间;而3-24h含水量在各组间并无显著性差异。实验中未发现小鼠腹泻。可见生白术水提物治疗STC的效果要优于醇提物,能加快肠道传输、促进排便、软化粪便。 第四部分应用免疫组化的方法,观察了小鼠近端结肠和远端结肠肌间神经丛中VIP和SP的变化,并比较生白术的醇提物和水提物在改变神经肽的作用上的差别,初步探讨生白术治疗STC的机制。结果:水提物在改变近端和远端结肠VIP和SP上的效果仍然要好于醇提物,与泽马可效果相当。水提物在改变结肠VIP和SP上虽“矫枉过正”,但是均与正常期相比无差异;醇提物的效果次于水提物,但仍有一定作用。可见生白术水提物治疗小鼠STC的一个可能机制是通过降低结肠肌间神经丛中VIP含量,升高SP含量,使其恢复正常水平,此效果强于醇提物,与泽马可相当。 综上所述,生白术对复方地芬诺酯所致STC有较好的治疗作用,水提物的效果要优于醇提物,能加快肠运,促进排便,软化粪便,小鼠无腹泻,存活率高,其一个可能机制是通过降低结肠肌间神经丛中VIP含量,升高SP含量,使其恢复正常水平。


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