多巴胺β羟化酶基因多态性与海洛因依赖的相关性分析

【摘要】：海洛因依赖是一个全球性的公共卫生问题。实际上海洛因依赖是一种复杂的行为疾病,受遗传和环境因素相互作用的影响,有多个基因共同参与作用。但目前为止并不完全清楚其中的遗传机制,对海洛因依赖的遗传学研究将有助于理解这种复杂疾病的发病机制。 本研究应用全基因组扫描技术对20例海洛因依赖者和其正常同胞对照者进行全基因组关联分析研究(genome-wide association studies, GWAS),用PCR方法检测了400个短串联重复序列(short tandem repeats, STR)遗传标记。这些遗传标记覆盖全基因组,相邻两个STR位点平均遗传距离为10cM。我们确定了5个STR位点D2S396,D9S1776,D9S158,D10S196和D20S195与海洛因依赖的易感性相关联(P=0.001),还筛选出一些遗传位点可能与海洛因依赖的易感性相关(P0.01)。 我们在与海洛因依赖易感可能相关联的遗传标记D9S164附近的基因中选择多巴胺β羟化酶(dopamineβhydroxylase, DBH)基因作为海洛因依赖易感相关的候选基因。多巴胺β羟化酶将神经递质多巴胺转化为去甲肾上腺素。基因5’端转录调控区有一个功能性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP) -1021C/T (rs1611115),可影响个体的多巴胺β羟化酶活性水平约44%的差异变化。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测333例男性海洛因依赖者和200例正常男性对照者在DBH基因-1021C/T的多态性分布,并分析与海洛因依赖的相关性,研究结果表明DBH基因-1021C/T多态性与海洛因依赖易感性之间不存在明显关联(P0.05),海洛因注射依赖者中TT基因型者的毒品日使用量要高于其他基因型者(P0.05)。 结论:本研究发现有多个遗传标记区域和海洛因依赖易感性相关联,提示可选择这些区域内的基因作为海洛因依赖易感相关的候选基因进一步研究;候选基因多巴胺β羟化酶-1021C/T多态性与海洛因依赖易感性之间不存在明显相关性,但可影响海洛因注射依赖者的毒品使用量。