雌性大鼠去卵巢对海洛因复吸和认知功能的影响

【摘要】：目的女性长期滥用海洛因导致垂体-性腺功能的降低,并常伴学习记忆损伤及认知功能碍障等精神疾患,并且长期慢性地使用海洛因表现出高复吸率以及强迫性及持续觅药行为。然后这种激素变化与女性海洛因复吸之间以及认知功能改变与女性海洛因复吸之间的关系迄今并不清楚。本研究应用海洛因自身给药模型,研究雌性动物去卵巢后对海洛因自身给药行为以及觅药行为和学习记忆及认知功能等影响,并分析认知功能的个体差异与海洛因自身给药和觅药行为是否相关。 方法本研究采用FR1程序建立正常和去卵巢(VOX)成年雌鼠的海洛因静脉自身给药行为,实验笼(有两个触鼻器),每日训练4 h(训练剂量25g·kg×25次iv),连续训练14 d。消退2星期鼻触数逐渐减少后动物回到实验笼后,给予250μg/kg海洛因皮下注射诱发觅药行为并记录鼻触数。在动物自身给药训练前后分别进行包括恐惧记忆、新事物识别、抑郁和焦虑等情绪相关的一系列行为测定。 结果结果显示去卵巢(VOX)及正常雌鼠都能够建立稳定的海洛因自身给药行为,自身给药量和有效鼻触数在性周期中没有显著变化;而去卵巢组对线索诱发的觅药行为明显高于正常组。对认知功能和行为测试与海洛因复吸进行相关因素分析,结果显示正常雌性大鼠新事物探索能力与海洛因自身给药呈正相关(r=0.869,P0.05)。海洛因自身给药后无论VOX组大鼠和正常组大鼠的认知功能以及反映焦虑的指标有明显变化,而测试抑郁的强迫性游泳的僵直时间没有变化。 结论去卵巢大鼠表现为觅药行为增强,提示海洛因长期使用导致的性周期的紊乱可以进一步促进复吸行为;对新事物的探究可以预测女性海洛因依赖的易感性;海洛因处理可以诱导认知功能的损害,而这种损害与海洛因复吸有相关性。