丹参对大鼠移植肝血红素氧合酶-1表达的影响
【摘要】:目的:研究含丹参的冷灌注液对同种异体大鼠移植肝脏中血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响,以及对供体肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)的保护作用。同时探讨丹参对供肝IRI保护作用的机理。
方法:建立稳定的大鼠肝移植模型后,将60只SD雄性大鼠随机分成UW液灌注组(UW组)、丹参+UW液灌注组(丹参+UW组)、ZnPP预处理组(ZnPP组),每组20只,进行同种异体肝移植术,手术成功后24小时取血及肝脏标本,另外取10只正常SD大鼠作正常对照,与各手术组一样,取血及肝脏标本,检测血清总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),分别用RT-PCR和Western blot检测各组肝脏标本内HO-1mRNA及其蛋白表达,常规病理切片,并以Suzuki标准评分来评价肝脏移植后肝IRI程度。并对HO-1mRNA及其蛋白表达与肝脏Suzuki标准评分进行相关性分析。
结果:①大鼠肝移植术后肝功能:与ZnPP预处理组相比,丹参+UW组和UW组TB、ALT、AST明显低于ZnPP预处理组(P0.01)。②HO-1mRNA及其蛋白表达:在ZnPP组中HO-1mRNA及其蛋白表达明显受到抑制,与ZnPP预处理组相比,丹参+UW组和UW组HO-1mRNA及其蛋白表达更明显(P0.05)。③肝脏Suzuki标准评分:丹参+UW组(1.4±0.2),与ZnPP组(7.3±0.7)相比(P0.05),UW组(3.6±0.3),与ZnPP组相比(P0.05)。④HO-1mRNA及其蛋白表达与肝脏Suzuki标准评分相关分析:丹参+UW组及UW组中HO-1mRNA及其蛋白的表达与肝脏Suzuki标准评分呈负相关(P0.01),在ZnPP组中,HO-1mRNA及其蛋白的表达和肝脏Suzuki标准评分也呈负相关,但差异无统计学意义(P0.05)。
结论:丹参能上调同种异体大鼠移植肝脏中HO-1mRNA及其蛋白的表达,减轻供肝IRI,对移植大鼠产生保护作用。丹参在在体肝脏循环灌注模型中对肝脏IRI保护作用的机理可能是通过诱导HO-1的过表达实现。
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