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D-青霉胺的外消旋化和L-青霉胺的制备研究

肖文清  
【摘要】:L-青霉胺是一种特效药物的中间体,用于合成HIV-1蛋白酶抑制剂,具有很强的抗病毒能力,对艾滋病有明显的预防和治疗作用。从结构上可以看出,L-青霉胺属于氨基酸类化合物,含有一个活性碳原子。目前国内仅有D-青霉胺的生产。本课题着力于缩短原有生产外消旋体青霉胺和L-青霉胺的工艺,主要研究以D-青霉胺为原料,乙酰氯为酰化剂,酰化得到外消旋体乙酰-D、L-青霉胺,产率为74.6%。乙酰-D、L-青霉胺在盐酸中水解得到外消旋体D、L-青霉胺,产率为76.2%。采用优先结晶法,逆向结晶法和生成非对映体盐的方法来拆分D、L-青霉胺,但都没能拆分成功。 本研究在采用L-(+)-氯霉胺为拆分剂,利用化学法直接拆分乙酰-D、L-青霉胺,获得了成功。该法拆分效果好,乙酰-L-青霉胺的产率高,达到91.72%,拆分试剂L-(+)-氯霉胺的回收率为90.4%,并且拆分后得到的乙酰-L-青霉胺在盐酸中水解制备出L-青霉胺,产率为71.4%,纯度为97.34%。 本文探讨了溶剂量,化学试剂量,反应温度,反应时间对乙酰-D、L-青霉胺产率的影响;同时探讨了温度与时间对D-青霉胺的消旋化进程的影响,得出了消旋过程的动力学方程;以及乙酰-L-青霉胺水解阶段盐酸的浓度,回流时间,PH值及其它因素对L-青霉胺产率的影响,总结出了制备L—青霉胺的最佳工艺条件。


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