渗透性开放血脑屏障对卡铂透过血脑屏障的影响
【摘要】:
目的:研究甘露醇渗透性开放血脑屏障后对卡铂透过血脑屏障的影响,并探讨不同途径给药的差别。
方法: 25只成年家兔,随机分为静脉注射卡铂组(A)、动脉注射卡铂组(B)、静脉注射卡铂加甘露醇组(C)、动脉注射卡铂加甘露醇组(D),注射空白药物组(E),各组均在注药后30min血浆和脑脊液标本,以高效液相色谱法(HPLC)测其浓度。标本取完后24h空气注射法处死家兔,取脑组织一半行脑组织注药后含水量测定,另一半取大脑皮质部位进行HE染色,在光镜下观察组织形态学变化。统计学方法采用卡方检验、方差分析、组间LSD两两比较法分析结果。
结果:①卡铂脑脊液浓度四组均值分别为1.16±0.31μg/ml;1.83±0.27μg/ml; 4.87±0.55μg/ml;7.11±0.87μg/ml,D组最高,A组最低。LSD两两比较:D组较A组、B组、C组,C组较B组、A组显著升高, p0.05。②A、B、C、D四组脑脊液浓度和血浆浓度比值(F/P)分别为5.70% ,8.56%,21.00%,,27.61%,四组之间进行LSD两两比较,除A组和B组之间差异不显著外,其余组之间均差异显著,P0.05。③脑组织注药后含水量总体均值为76.63±1.95%,D组最低,为75.86±2.02%。B组最高,为77.71±1.63%。经方差分析,各组间脑组织含水量变化无显著差异,p=0.164。④5组脑组织形态光镜下均未见改变,与未注药家兔相比,无明显变化。⑤卡铂脑脊液浓度的变化与性别、体重统计学上无相关性(P0.05)。
结论输注20%甘露醇渗透性开放血脑屏障后可以使卡铂透过BBB的量增加;动脉途径给药比静脉途径给药更能提高卡铂在脑脊液中的浓度;单纯注射卡铂,动静脉途径无差异;未观察到渗透性开放血脑屏障会导致明显的脑组织损伤。
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