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脾窝异位辅助性肝移植治疗大鼠急性肝衰的早期实验研究

邓高旺  
【摘要】: 目的: 建立稳定的急性肝功能衰竭和脾窝异位辅助性肝移植大鼠模型,观察两组大鼠的生存率,研究移植肝对大鼠急性肝功能衰竭的早期支持作用,探讨原肝再生与移植肝萎缩之间的关系。 方法: 随机抽取SD大鼠(雌雄不限),切除85%肝脏(左外叶、左内叶、中叶、右叶)制成急性肝功能衰竭模型,将其随机分为二组:A组(n=40)为实验组,切除脾脏和左侧肾脏,将小体积移植肝(30%)植入该受体脾窝,制成脾窝异位辅助性肝移植模型,其中A1(n=20)为存活率观察对象, A2(n=20)为实验取材对象;B组(n=20)为对照组,切除85%肝脏+脾脏+左侧肾脏。观察A1与B组术后不同时间的存活率; A2大鼠于术后1d、3d、7d、14d随机抽取一定数量存活大鼠行血生化检查,术后1d、7d、14d分别处死一定数量存活大鼠行肝脏称重及HE染色; B组大鼠于术后20h、14d行血生化检查、肝脏称重及HE染色。 结果: 存活率B组术后24h存活率为20%,死亡率80%,3d、7d、14d存活率均为10%,死亡率90%;A1术后1d、3d、7d、14d存活率分别为90%、75%、65%、65%,同期存活率明显高于B组(P0.05)。血生化B组术后20h肝功能指标(ALT、AST、GGT、TB、PT)均急剧升高,2只存活大鼠术后14d血生化有轻度改善,但仍维持在高水平;A2术后肝功能指标随时间进行性下降,术后14d基本接近正常,且大大低于同期B组水平,与同期B组比较有统计学意义(p0.05)。组织病理大鼠原肝重量随时间进行性增加,移植肝在早期无明显改变,14d左右重量有不同程度的减轻。A2组大鼠术后1d原肝肿胀、颜色尚红润,光镜下示肝细胞增生;移植肝无明显肿胀、颜色红润,光镜下肝小叶结构正常、肝细胞无明显增生和萎缩性改变。术后7d原肝肥大、颜色红润,光镜下可见多量肝细胞双核表现,提示增生活跃;移植肝仍无明显肥大或萎缩,光镜下肝小叶结构正常,汇管区少量淋巴细胞浸润。术后14d原肝明显肥大、颜色红润,光镜下肝细胞肥大、胞核大、胞浆丰富提示肝细胞增生活跃;移植肝体积稍减小,光镜下肝小叶结构基本正常、肝细胞轻度变性、坏死增加、汇管区单核及淋巴细胞浸润、纤维结缔组织增生,提示移植肝开始萎缩。 结论: 急性肝衰85%肝脏切除法造模稳定,死亡率高,可重复性强;脾窝辅助性肝移植治疗大鼠急性肝衰方法科学、合理、可行,移植肝对大鼠急性肝衰有明显的支持作用;原肝术后质量逐渐增加,呈进行性增生改变,移植肝在早期无明显变化,随着大鼠原肝再生、肝功能逐步恢复移植肝开始出现萎缩性改变。


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