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p14ARF基因甲基化与p53、mdm2基因异常表达在大肠癌中的作用及相关性分析

熊超亮  
【摘要】: 目的:研究p14ARF基因甲基化与p53, mdm2基因异常表达在大肠癌发生、发展的作用及临床意义。 方法收集原发性大肠癌及癌旁正常组织各42例,采用MSP方法(甲基化特异性PCR)检测p14ARF基因在这两种组织中甲基化状态;用RT-PCR方法(半定量逆转录PCR)检测p53, mdm2基因在这两种组织中表达情况;用免疫组化法(SP法)检测p14ARF、p53、mdm2蛋白在这两种组织中表达情况,并结合临床病理资料进行分析。 结果:p14ARF甲基化在42例大肠癌中有19例表达,表达率为45.2%;而在相应癌旁组织中未发现其表达,两组之间差异有统计学意义(p0.05)。p14ARF蛋白、p53蛋白、mdm2蛋白在42例大肠癌组织中阳性表达率分别为16.7%、73.8%、54.5%,在癌旁正常组织则分别为95.2%、11.9%、28.6% ,两组之间差异均有统计学意义(p0.05);且mdm2蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关(r=0.423 p0.05),它们两者与p14ARF蛋白表达呈负相关;p14ARF甲基化、p53蛋白、Mdm2蛋白表达与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小无关;但与肿瘤分化程度及淋巴转移呈正相关。 结论:p53依赖通路为大肠正常细胞周期调控最主要的通路之一,p14ARF甲基化与大肠癌发生关系密切,可能成为大肠癌发生的早期事件,它与mdm2、p53的异常表达对大肠癌的发生、发展起重要作用;联合检测p14ARF甲基化状态、mdm2、p53的异常可以作为大肠癌患者早期诊断的生物学指标。


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