奥沙利铂对非小细胞肺癌A549细胞系的放射增敏作用

【摘要】： 目的:观察化疗药物奥沙利铂(L-OHP)对体外培养非小细胞肺癌A549细胞株的放射增敏作用,为提高放射治疗非小细胞肺癌的疗效提供理论依据。 方法:体外培养非小细胞肺癌细胞株A549,随机分为单纯药物组、单纯放射组、药物+放射组和对照组。采用四噻唑比色试验(MTT)法观察不同放射剂量(1、1.4、1.8、2、3Gy)和不同药物浓度(0.488、0.244、0.122、0.061、0.031μg/mL)对非小细胞肺癌A549细胞株的生长抑制作用。计算细胞抑制率和增敏比。采用克隆形成法研究IC10浓度L-OHP与不同放射剂量的效应,利用“多靶单击”数学模型((S=1-(1-e-D/D0)N))进行曲线拟合,获得细胞存活曲线。流式细胞仪检测各组非小细胞肺癌A549细胞的凋亡百分率和细胞周期。采用SPSS13.0处理数据,分析各因素对人非小细胞肺癌A549细胞的放射增敏作用。 结果:(1)L-OHP对非小细胞肺癌A549细胞株的影响:随着L-OHP浓度的增加,细胞存活率降低。在奥沙利铂浓度为0.488μg/mL时,对细胞的抑制作用10%,存活率为91.39±0.878。故本实验采用0.488μg/mL为L-OHP的后续实验浓度。(2)MTT检测值比较:不同放射剂量组的OD值,药物联合放射组较对照组的肿瘤细胞抑制率明显增高,且放射剂量增高,肿瘤细胞抑制率升高(F组间=272.964,P0.001; F区间=33.883,P0.001)。L-OHP浓度与细胞的抑制率亦呈正相关(F=8.871,P0.001),即药物浓度越高,对A549细胞的抑制作用越明显。(3)放射增敏比的分析:L-OHP可明显增强放射的作用,其增敏比达2.791 (P=0.009),且放射增敏作用与放射剂量、药物浓度呈正相关(P=0.002)。(4)克隆形成分析:L-OHP+放射组的Dq、SF2值均低于单纯放射组,提示L-OHP可使A549细胞的放射敏感性明显增强。(5)流式细胞仪分析结果示:奥沙利铂使细胞阻滞于G2/M期,使细胞放射敏感性增强。 结论:奥沙利铂对非小细胞肺癌A549细胞株具有放射增敏作用,主要作用于细胞的G2/M期。