收藏本站
收藏 | 论文排版

免疫耐受治疗颅脑创伤的基础和临床研究

张洪伟  
【摘要】:颅脑创伤后首先由暴力损伤脑屏障组织和脑组织,接着免疫系统被调动激活,造成继发性脑屏障及脑组织损伤。本项研究目的是通过阻断或干预免疫系统的继发性损害来达到治疗颅脑损伤的目的。 一、颅脑创伤后蛛网膜颗粒通透性的实验研究 目的:证实颅脑创伤后蛛网膜颗粒通透性增加。方法:颅脑创伤后,对各组进行寰枕膜穿刺,创伤组和对照组分别抽出脑脊液0.5ml,将10mg/ml亚甲蓝溶液0.5ml注入小脑延髓池。于C组(注射对照脑脊液组)和D组(注射创伤脑脊液组)分别抽出脑脊液1m1,将10m/ml亚甲蓝溶液0.5ml混入对照组脑脊液0.5ml注入C组小脑延髓池,10mg/ml亚甲蓝溶液0.5ml混入创伤组脑脊液0.5ml注入D组小脑延髓池。处理后第1天和第3天抽取各组实验兔耳缘静脉血2ml,离心取血浆备用,在固相萃取装置提取其中的亚甲蓝并测算出其浓度。ELISA法检测血浆中TNF-α浓度。结果:关于血清中亚甲蓝浓度及TNF-a浓度,创伤后较对照组明显增高;注射对照脑脊液组较对照组增高;注射创伤脑脊液组较注射对照脑脊液组显著增高;注射创伤脑脊液组与创伤组无明显区别。结论:颅脑创伤可以导致蛛网膜颗粒通透性增强,但除暴力本身外,继发的炎性反应发生了更大的作用。 二、口服免疫耐受治疗颅脑损伤的实验和临床研究 目的:通过口服自身脑脊液诱发口服免疫耐受,并观察其治疗颅脑创伤的作用。方法:制作兔颅脑创伤模型后,各组于第0-7日取小脑延髓池脑脊液1ml,A组再注回小脑延髓池;B组将脑脊液丢弃;C组将脑脊液1ml白胃管内注入大白兔胃内;D组创伤后给予后足垫注射完全弗氏佐刹50ug,将脑脊液1ml自胃管内注入大白兔胃内。所有实验兔于第1,3,7,14,21天抽取耳缘静脉血2ml,离心去血清待测,并于21天处死取脑,4%多聚甲醛固定备用。用ELISA法测血清中IL-1、IFN-γ、IL-10、TGF-β和抗脑抗体浓度。周围血细胞计数。免疫组化染色观察谷氨酸表达情况;HE染色观察神经元变化。90例患者随机平均分为三组,于第2-7日每日晨起行要椎穿刺,取4ml脑脊液送化验检测蛋白含量。a组立即拔针;b组继续放出脑脊液10ml弃去不用;c组继续放出脑脊液10ml,脑脊液经鼻小肠管喂饲患者。伤后第1、3、7、14、21天晨起空腹抽取静脉血4ml,检测抗脑抗体浓度。结果:脑脊液引流组(B组)、口服脑脊液组(C组)、和免疫佐剂组(D组)中IL-1、IFN-γ、抗脑抗体浓度及周围白细胞计数较对照组降低(P0.05),其中C组降低最多;而IL-10和TGF-p浓度较对照组升高(P0.05),C组升高最多。C组谷氨酸表达和神经元退行性变最少,B组和D组居中。临床试验中,c组(口服脑脊液组)抗脑抗体水平和脑脊液蛋白含量最低,b组(脑脊液引流组)居中,均低于对照组(P0.05)。结论:创伤后脑脊液蛋白含量增多,脑脊液引流可以减少抗原释放,从而减少脑组织免疫损伤;口服脑脊液可以诱导出免疫耐受,减少免疫损伤;完全弗氏佐剂可以部分抑制口服免疫耐受。脑脊液引流及口服脑脊液对颅脑损伤具有治疗作用。 三、细胞疗法诱导免疫耐受治疗颅脑损伤的实验研究 目的:观察未成熟树突状细胞及脐带间充质干细胞在颅脑创伤后的免疫调节作用。方法:制作兔颅脑创伤模型后,B组用选用5代脐带间充质干细胞107于伤后第1,2,3天予以耳缘静脉注射,;C组取未成熟树突状细胞107于伤后第1,2,3天注射入患兔耳缘静脉;A组作创伤对照组。均于并于伤后第1,3,7,14、21天采取耳缘静脉血4ml,离心取血清备用。用ELISA法测血清中IL-1、IFN-γ、IL-10、TGF-β和抗脑抗体浓度。结果:干细胞组(B组)和树突状细胞组(C组)中IL-1.IFN-γ、抗脑抗体浓度及周围白细胞计数较对照组降低(P0.05),而IL-10和TGF-β浓度较对照组升高(P0.05)。结论:未成熟树突状细胞和干细胞的静脉注射均可以诱导颅脑创伤后的免疫耐受,减轻免疫反应,对继发颅脑损伤具有治疗作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘军,高海宁!224003,孙宏俊!224003,刘海安!224003;颅脑创伤患者记忆研究[J];健康心理学杂志;2000年01期
2 柯祺,许灼新,周守国,李均洪;急性颅脑创伤CT表现与临床分级的相关性[J];现代医用影像学;1998年04期
3 伍建明,王以国,付友增,邓志刚;颅脑创伤CT环池改变的临床分析[J];职业卫生与病伤;2000年02期
4 张赛;镁离子对颅脑创伤患者的治疗作用[J];中国现代神经疾病杂志;2004年03期
5 刘剑波;刘世玉;丁冬梅;;颅脑创伤后进展型出血性损伤的临床特点及原因探讨[J];中华神经外科疾病研究杂志;2007年03期
6 刘永;姚海军;奚才华;吴思荣;金均;惠国桢;胡锦;周良辅;;2004年江苏省4196例颅脑创伤住院患者的流行病学特征分析[J];苏州大学学报(医学版);2008年03期
7 朱诚,江基尧,于明琨;我国颅脑创伤研究现状与展望[J];中华神经外科杂志;1999年01期
8 蒋艳,周传菊;27例颅脑创伤所致精神障碍的护理体会[J];泰山医学院学报;2000年04期
9 ;《急性颅脑创伤手术指南》出版[J];中华神经外科杂志;2007年08期
10 范云程;张广宇;茆康成;;89例颅脑创伤后应激性溃疡出血的治疗体会[J];中外医疗;2010年15期
11 于军;考宏盛;王青;;颅脑创伤后反应性氧中毒物质的变化及意义[J];中华创伤杂志;2006年05期
12 韩志铁;;颅脑创伤并发低钠血症98例临床分析[J];中国煤炭工业医学杂志;2010年11期
13 刘善良;朱诚;;颅脑创伤后的脑氧代谢及其临床意义[J];国际骨科学杂志;1990年02期
14 雷鹏;地塞米松在颅脑创伤中的应用及存在的问题[J];甘肃医药;1994年03期
15 D.Stolke,J.Pospiech,李杰;颅脑创伤病理生理新观点[J];The Chinese-German Journal of Clinical Oncology;1998年02期
16 李良兴,李宇平;血府逐瘀汤治疗颅脑创伤后癫痫31例[J];安徽中医临床杂志;2000年05期
17 侯林生;臧东运;;颅脑创伤后脑梗塞的临床诊治[J];西南军医;2007年03期
18 ;《急性颅脑创伤手术指南》出版[J];中华神经外科杂志;2007年07期
19 罗伟;沈伯雄;冯东福;;高渗盐溶液治疗颅脑外伤的研究[J];上海交通大学学报(医学版);2009年12期
20 ;第四届颅脑创伤专题研讨会征文通知[J];中华神经外科疾病研究杂志;2011年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 黄强;戴伟民;揭园庆;聂俊;王小芳;胡永亮;余小明;宋光太;吴来德;金涛;;急性颅脑创伤患者院前及急诊救治现状分析[A];2011年浙江省神经外科学学术年会论文汇编[C];2011年
2 杨楠;宁亚蕾;戴双双;周元国;;小鼠颅脑创伤急性期的脑脊液谷氨酸浓度监测[A];重庆市生物化学与分子生物学学术会议论文摘要汇编[C];2009年
3 谢捷如;钱志余;邓宁堃;杨天明;李韪韬;胡光霞;;基于功能近红外光谱参数的颅脑创伤实时监测研究[A];中国光学学会2011年学术大会摘要集[C];2011年
4 袁宜荣;李平根;黄国兵;谢德斌;伍伟俊;贺建雄;;颅脑创伤致精神障碍186例临床报告[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
5 滕进忠;杨绮帆;;颅脑创伤后促醒高压氧介入的时效性研究[A];首届全国脑外伤治疗与康复学术大会论文汇编(下)[C];2011年
6 张皓;;颅脑损伤患者的分层综合康复治疗:机遇与挑战[A];首届全国脑外伤治疗与康复学术大会论文汇编(下)[C];2011年
7 侯立军;潘承光;金海;于明琨;孙克华;丁学华;白如林;胡国汉;骆纯;黄承光;陈菊祥;陈怀瑞;吴小军;吕立权;齐向前;严勇;蒋磊;钱俊;梅其勇;张磊;张晨冉;李一明;叶伟;俞美定;李晓静;张光霁;朱诚;卢亦成;;颅脑创伤合并颅神经损伤的手术治疗[A];中华医学会神经外科学分会第九次学术会议论文汇编[C];2010年
8 李晓玫;;家庭救助在颅脑创伤患者康复治疗中的作用[A];首届全国脑外伤治疗与康复学术大会论文汇编(下)[C];2011年
9 陈铮立;李建荣;王树超;李晨昊;王胜虎;叶世泰;;影响颅脑创伤开颅手术中出血的因素及其对策[A];2011年浙江省神经外科学学术年会论文汇编[C];2011年
10 赵文;;创伤性硬膜下积液的诊治分析(附34例报告)[A];2006年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王雪原;急性颅脑创伤患者脑脊液差异蛋白质组学研究[D];天津医科大学;2011年
2 董凤菊;急性颅脑创伤后低糖皮质醇血症的观察及临床意义[D];天津医科大学;2012年
3 高剑峰;颅脑创伤后外周血中EPC、WBC、PLAT的动态变化的研究[D];天津医科大学;2008年
4 黄国栋;无创监测颅脑创伤后脑血流动力学变化的临床应用价值研究[D];中南大学;2013年
5 林欣;颅脑创伤后脑红蛋白表达变化的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
6 张洪伟;免疫耐受治疗颅脑创伤的基础和临床研究[D];天津医科大学;2011年
7 戴双双;腺苷A2A受体在创伤性颅脑损伤中的双向作用及机制研究[D];第三军医大学;2008年
8 李生辉;SDF-1α在颅脑创伤后促进血管新生的作用[D];天津医科大学;2012年
9 魏铭;脑室灌注促红细胞生成素治疗颅脑创伤大鼠的实验研究[D];天津医科大学;2012年
10 陈蓉;颅脑减速伤CT影像及生物力学致伤机制研究[D];第三军医大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张溢华;颅脑创伤结构化病历—数据库的研制[D];泸州医学院;2013年
2 王敢;凝血障碍对急性闭合性颅脑创伤预后的影响[D];苏州大学;2013年
3 王昊;重度颅脑创伤后应用(S)-4C3HPG减轻颅脑损伤的作用及可能机制[D];第三军医大学;2012年
4 段世博;颅脑创伤后瘦素、生长激素及胰岛素样生长因子-1变化的研究[D];天津医科大学;2010年
5 金文哲;颅脑创伤后脑脊液瘦素水平变化机制研究[D];天津医科大学;2012年
6 茆翔;柴胡皂苷a对颅脑创伤后大鼠认知功能的保护作用及其机制的研究[D];安徽医科大学;2014年
7 申亚峰;亚低温治疗与颅脑创伤后β-淀粉样蛋白动态变化规律的相关性研究[D];天津医科大学;2011年
8 靖明;亚低温治疗对颅脑创伤患者心肌酶谱变化的影响及临床意义[D];天津医科大学;2010年
9 李德欣;颅脑创伤急性期凝血功能和血糖变化与继发性MODS相关性的临床分析[D];吉林大学;2011年
10 缪昌峰;S-100B蛋白和颅内压与颅脑创伤程度和预后的临床研究[D];中南大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 上海交通大学医学院附属仁济医院教授 江基尧 北京天坛医院神经外科教授 张玉琪 整理 匡远深;颅脑创伤治疗少用无效药[N];健康报;2008年
2 记者 孙刚;上海市颅脑创伤研究所成立[N];解放日报;2011年
3 刘苹 邹争春;大坪医院破解腺苷在颅脑创伤中双重作用之谜[N];中国医药报;2010年
4 记者 赵雪 通讯员 刘苹 邹争春;我科学家破解腺苷在颅脑创伤中双重作用之谜[N];科技日报;2010年
5 记者 匡远深;中国颅脑创伤外科手术指南发布[N];健康报;2009年
6 朱国旺;颅脑创伤治疗的学术之争[N];中国医药报;2002年
7 记者 匡远深;颅脑创伤脑保护药物治疗指南发布[N];健康报;2008年
8 严志明 仇逸;上海重度颅脑创伤治疗研究获奖[N];中国医药报;2001年
9 匡远深;白蛋白等药物不推荐使用[N];大众卫生报;2008年
10 记者 陆叶清 通讯员 黄欢;脑保护药物选择有新标准[N];上海科技报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978