新辅助化疗治疗ⅢA期非小细胞肺癌的临床研究

【摘要】： 目的：外科手术治疗ⅢA期非小细胞肺癌的效果很有限，而术后辅助治疗对总体生存无明显改善。多项研究表明，新辅助化疗能够提高ⅢA期非小细胞肺癌的手术切除率和潜在延长生存期。本研究旨在验证铂类制剂为基础的新辅助化疗治疗ⅢA期非小细胞肺癌的可行性和有效性。进一步通过研究新辅助化疗+手术和单纯手术患者的肿瘤凋亡相关蛋白、增殖和耐药指标的差异，探究新辅助化疗潜在延长肺癌患者生存率的内在机制。 方法：我们对58例ⅢA期非小细胞肺癌患者随机分组进行2周期的铂类新辅助化疗后手术或单纯手术治疗，所有患者进行手术为主的多学科综合治疗。对化疗应答率、手术切除率和1年生存率进行评价。应用免疫组化方法检测两组患者切除标本中凋亡相关基因p53、bcl-2和caspase-3的表达，增殖蛋白PCNA和耐药蛋白GST-π的表达水平。 结果：新辅助化疗组化疗后的病理缓解率为24.1％。新辅助化疗组与单纯手术组相比有较高的手术切除率和1年生存率。p53蛋白的表达与化疗反应相关(p=0.025)。p53蛋白的缺失和化疗后的淋巴结分期与新辅助化疗组患者的生存存在相关性，是预后指标。铂制剂为主的新辅助化疗组与单纯手术组比较，caspase-3和GST-x蛋白的表达水平增高，PCNA蛋白的表达水平降低，且caspase-3和PCNA的改变具有统计学意义。 结论：铂制剂为基础的新辅助化疗能够使ⅢA期非小细胞肺癌局部肿瘤和淋巴结降期，提高手术切除率。新辅助化疗能最先控制全身潜在的微小转移灶，从而潜在延长无病生存和总体存活率。新辅助化疗通过诱导癌细胞凋亡和抑制增殖实现治疗作用，对凋亡蛋白caspase-3具有诱导增加作用。新辅助化疗可使肺癌铂类相关耐药蛋白GST-π表达水平有所升高，但是并没有产生明显的继发性耐药。