新生大鼠缺氧缺血性脑损伤iNOS和COX-2 mRNA表达变化

【摘要】： 目的 缺氧缺血性脑损伤可继发缺血后炎症反应，一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶-2(COX-2)在炎症反应引起的组织损伤过程中发挥关键作用。本实验旨在研究新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)时iNOS和COX-2 mRNA的表达变化，探讨二者在HIE时的变化规律及相互关系，进一步阐明iNOS和COX-2在HIE发病机理中的神经毒性作用。 方法 用逆转录-PCR的方法检测七日龄Wistar大鼠HIE后6h～5d内不同时点脑皮层iNOS和COX-2 mRNA的表达情况。将大鼠随机分成5组：对照组、HIE 6h组、HIE24h组、HIE48h组、HIE5d组，每组6-8只。同时观察光镜下神经元坏死变化。 结果 七日龄Wistar大鼠对照组没有iNOS mRNA的表达，HIE 6h开始表达，HIE 24～48h为表达高峰(与HIE6h相比统计学上有显著性差异，p＜0.01)，此后逐渐下降。iNOS mRNA的表达持续时期较长，HIE5d仍可检测出(与HIE6h相比统计学上有显著性差异，p＜0.01)。而COX-2基因在对照组即有低量表达，HIE 6hCOX-2 mRNA表达与对照组相比统计学上无显著性差异，HIE 24～48h为表达高峰(与对照组相比统计学上有显著性差异，p＜0.01)，此后表达逐渐降低。iNOS和COX-2 mRNA二者在HIE后的表达高峰接近，均在HIE后24～48h，可持续数日。观察光镜下神经元坏死在HIE后24～48h最显著。 结论新生大鼠HIE可诱导iNOS和COX-2的基因表达，HIE后24～48h是iNOS和COX-2 mRNA的表达高峰，二者之间可能存在相互调节。表达高峰与光 颀士研究生学位论文 镜镜检神经元坏死的变化趋势相一致，本实验结果为iNOS和COX－2抑制剂的应 用提供了理论基础。