中国人常染色体显性遗传视网膜色素变性RP1基因突变及多焦视网膜电图研究

【摘要】： 研究目的： 检测常染色体显性遗传视网膜色素变性(ADRP)患者RP1基因突变，总结其临床表型；采用多焦视网膜电图评价不同致病基因突变的ADRP患者视网膜功能的改变。 研究方法： 1．眼科临床一般检查： 按照系谱特点确定患者遗传类型，行眼科系统检查，包括视力，屈光状态，裂隙灯查眼前节情况，眼底检查，视野及全视野视网膜电图。 2．分子遗传学研究： 应用DNA单链构象多态性分析法(SSCP)检测了17个ADRP家系的先证者和55名散发病例RP1基因的全编码区，发现变异带则将相应的扩增产物纯化后进行DNA序列分析。 3．多焦视网膜电图分析： 采用VERIS 4．2视诱发反应图象系统(美国EDI公司)测试5名RHO基因E334ter突变ADRP患者，6名非RHO基因突变ADRP患者及10名正常对照的多焦ERG。刺激阵列由103个六边形组成，刺激野半径230，记录时间为4min，分别记录总体反应、6个环行视网膜区域、半侧视网膜及鼻上、鼻下、颞上、颞下4个象限的一阶反应、二阶反应的振幅密度及潜时，采用Mann-Whitney和Wilcoxon法进行组间比较。 结果： 1．发现两个ADRP家系的先证者及两名散发患者为RP1基因R872H的杂合子，国外文献报道此为RP1基因的多态性位点。对其中的CY家系进行了深入检测，结果发现所有患者均携带R872H，该位点与CY家系存在连锁不平衡性。 2．CY家系患者发病年龄不一(7岁-30岁)，夜盲是最初的症状， 天津医科大学博十学位论义 随病情进展视野逐渐缩小，视力下降。眼部检查均可见晶体后 囊轻度羽毛状混浊。眼底检查视乳头色淡，血管变细，视网膜 可见较多骨细胞样色素沉积。30－40岁的患者虽保存一定的中心 视力，但视野检查光阈敏感度明显降低，全视野ERG锥体杆体 反应均消失。 3．多焦ERG检查发现ADRP患者有如下改变： （l）一阶反应 RHO基因 E334ter突变 ADRP患者除中央 7．5度外， 其余各部视网膜的潜时均较正常对照组延长，且差异具有显著 性。非RHO基因突变ADRP患者除中央5度外，其余各部视 网膜的潜时均较正常对照组延长，且差异具有显著性。两组患 者视网膜各局部振幅密度均明显下降 （2）ADRP患者鼻颗侧视网膜多焦反应差别无显著性。4象限问多焦 反应差别无显著性。 （3）ADRP患者二二阶反应 NZ波振幅与一阶反应 PI 波振幅之比较汀 常对照组下降且差异有显著性。 结 论： 1．本研究发现CY 家系与 ＊PI 基因 ＊872H 之间存在连锁个个衡H （X乙6，p ＄ 0．0 5入 其致病基因可能就在 R闪基因附近。 2．本研究检测ADRP家系先证者17人，散发病人55人，发现RPI 基因R872H携带者4人，们步统计R872H在中国ADRP患者中的 发生率为 11．8％。 3．多焦ERG 呵准确反应视网膜各局部功能，本研究中ADRP 乡焦 ERG检查结果表明RP患者除中央5－7．5度外视网膜各局部视敏度 明显下降，刺激范围内感光细胞密度降低。两患者组之问多焦ERG 改变差异无显著性。二阶反应的改变提示RP 患者视网膜内层功 能受损，具体部位及病理生理过程需进一步深入研究。本研究未 发现不同类型 RP临床表型的多焦 ERG具有特异性改变。