茶碱缓释片治疗轻、中度OSAS及稳定期COPD夜间低氧的疗效观察和作用机制探讨

【摘要】： 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)都是可能存在夜间低氧的常见呼吸相关疾病。两种疾病产生夜间低氧的机理与低氧模式虽然不同，但均与肺动脉高压、右心衰竭等预后相关，需要积极治疗。茶碱用于OSAS治疗国外有较多的文献报道，作为疗效肯定的解痉平喘药物在我国几乎是COPD患者的常规用药，但关于茶碱对OSAS睡眠相关呼吸紊乱的治疗作用及对OSAS、稳定期COPD夜间低氧的疗效与机制研究，文献报道结论不尽相同，且国内相关研究较少。 本研究旨在：1，观察不同剂量茶碱缓释片舒弗美对轻、中度OSAS患者睡眠相关呼吸紊乱及夜间低氧状况的治疗作用及差别。2，观察茶碱缓释片舒弗美对COPD患者夜间低氧的治疗作用及对睡眠的影响。3，检测及比较OSAS、COPD与正常人晨起血浆腺苷浓度，初步探讨茶碱治疗OSAS及COPD的相关机理。方法：选取轻、中度OSAS患者26例，稳定期COPD患者20例，正常对照组16例，以多导睡眠仪(PSG)行整晚睡眠监测，次晨醒后即刻(约6AM、空腹及活动前)取肘静脉血2ml，待测血浆腺苷浓度(高压液相法)，并测肺功能(FEV_1，FEV_1·FVC~(-1)，PEFR)，P0.1，MEP，MIP后，OSAS组，随机先后予茶碱缓释片舒弗美200mg或300mg，每晚1次(QN)，9PM口服，各14天，每阶段结束复查PSG：COPD组，予茶碱缓释片舒弗美100mg，每日两次(BID)口眼，14天后，复查PSG。各组均于复查PSG次晨醒后即刻(约6AM)空腹取肘静脉血2ml，待测血浆茶碱浓度(高压液相法)，并重复治疗前其他研究内容。结果：1，茶碱对OSAS的治疗效果：200mg与300mg组两组晨起6AM所测得的茶碱血药浓度分别为(6.13±1.27)μg·ml~(-1)及(8.30±1.62)μg·ml~(-1)，治疗后两组AHI分别降低46.4％、50.5％，总呼吸暂停时间下降率分别为60.2％、58.7％，总 硕士研究生学位论文 低通气时间下降率分别为64.种么、46.6%，AI、HI、总A次数及总H次 数均较治疗前下降，平均呼吸暂停及低通气时间两组均无明显改善。 300mg组未见更明显的治疗效果，茶碱治疗后两组平均血氧饱和度 (meansa02)均有提高(P(0.05)、血氧饱和度低于90%的时间(T90) 缩短(P0 .05)，但对最低血氧饱和度(而nisa02)、醒时sa场及醒时与 meansa飞之差无明显改善。茶碱还使OSAS患者PO.l增强(P0 .05)、 MIP值增大(P0 .05)，茶碱血药浓度与meansa飞提高、PO.l、MIP值 增大程度有一定相关性(r值分别为0.40、0.50、0.52，P值分别为0.04、 0.01、0.01)。治疗过程中患者睡眠质量及结果未见有统计学意义的改 变。2，茶碱对COPD的治疗结果:本组病人茶碱血药浓度为(3.95士 1.25)陀，m1一1，茶碱治疗前后比较，醒时SaOZ(%)改善(92.35土3.81vs 93.72士2.68，P(0.01)、meansa02(%)提高[92(2)vs 93.5(3)，中位数 (四分位间距)，P0.Osj、T90(P0.01)均有所改善，但minisa02未见 有统计学意义的改变。茶碱治疗使患者晨起P0.1、FEVI、PEFR、 MIP(P0.01)增加。治疗对患者睡眠质量及结构无明显影响。3，OSAS、 COPD、正常对照组晨起血浆腺昔浓度存在统计学差异，P(0.01。OSAS 组高于正常对照组，COPD组低于正常对照组。 结论:本研究发现缓释茶碱在多数轻、中度OSAS病人可明显减 少睡眠相关呼吸紊乱事件，并能一定程度改善轻、中度OSAS及COPD 患者夜间的低氧状况，但对两种疾病的作用机制可能不尽相同。本研究 中OSAS两剂量组疗效未见有统计学意义的差别。