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TM启动子G-33A多态性与急性心肌梗死发病相关性研究

赵澎  
【摘要】: 目的 冠状动脉粥样斑块破裂继发血栓形成是急性心肌梗死(acute myocardial infarcfion, AMI)的重要病理基础。目前认为,先天凝血机制异常也是冠状动脉血栓形成的危险因素。血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM)是一种糖蛋白,作为内皮细胞表面的凝血酶受体,对维持人体凝血和抗凝血平衡状态起重要作用。本文通过病例对照研究,初步探讨TM启动子G-33A多态性与AMI发病的关系。 方法 以2002年1月~2003年3月天津医科大学总医院急救中心和南开医院心脏内科收治的AMI患者共177例为研究对象,200例健康查体者为对照组。抽取静脉血提取DNA,应用PCR-SSCP技术对TM启动子G-33A多态性进行检测,探讨其与AMI发病关系,初步讨论各种因素对TM启动子G-33A多态性的影响。 结果 ①AMI组GA+AA基因型频率(21.47%)与对照组(12.50%)相比显著增高(x~2=5.427,P=0.020,OR1.914,95%CI 1.102~3.323);②按首次发病年龄,将AMI组分为A组(≤45岁)和B组(>45岁):A组GA+AA基因型频率(31.37%)高于B组(17.46%),两组有显著性差异(x~2=4.168,P=0.041);③将AMI组患者按性别分组,男性组GA+AA基因型频率(24.41%)较女性组(14.00%)无显著差异(x~2=2.306,P=0.129);④多因素Logistic回归分析提示,吸烟、高血压、高胆固醇血和TM启动子G-33A多态性是AMI发病的独立危险因素,TM启动子G-33A多态性与AMI发病显著相关(OR2.062,95%CI 1.183~4.015);⑤吸烟、血栓性疾病家族史与TM启动子G-33A多态性显著相关;⑥吸烟和TM启动子G-33A多态性对AMI发病有相互作用。 结论 ①TM启动子G-33A多态性与AMI发病显著相关,是天津地区汉族人群AMI发病的遗传危险因素;②吸烟、血栓性疾病家族史与TM启动子G-33A多态性显著相关;③吸烟和TM启动子G-33A多态性对AMI发病有相互作用。 TM启动子G一33A多态性与急性心肌梗死发病相关性研究 AMI发病是多基因、多因素协同作用的结果,而非某一因素单独致病。TM启 动子G-33A多态性与其他遗传危险因素一样,仅使携带者具有遗传易感性, 至于是否发病,尚需遗传和环境间多因素协同作用。


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