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大鼠实验性囊性动脉瘤生长塑形机制的研究

刘兵  
【摘要】: 大鼠实验性囊性动脉瘤生长塑形机制的研究 目的 探讨在囊性动脉瘤生长塑形过程中可能存在的血管生物学方面的病理生理机制。 方法 (1)通过显微手术方法直接破坏大鼠颈动脉分叉部位的内膜和内弹力层,建立大鼠实验性囊性动脉瘤模型,并在结扎及未结扎对侧颈总动脉的情况下,观察4-5个月。(2)通过免疫组化方法,研究在正常动脉壁及动脉瘤壁上Ⅲ型胶原蛋白的表达。(3)通过免疫组化与原位杂交方法,研究在正常动脉壁及动脉瘤壁上PDGF-B蛋白及mRNA的表达。(4)通过免疫组化与RT-PCR方法,研究PDGF-B及IL-1α对体外原代培养的大鼠主动脉平滑肌细胞MMP-1、2、9及TIMP-1表达的影响。 结果 (1)破坏动脉的内膜和内弹力层,可在大鼠颈动脉分叉部位即时诱导出囊性动脉瘤。(2)经过4-5个月的血流冲击,动脉瘤在长、宽、高三个径线上均明显增大(P<0.01),并且结扎对侧颈总动脉增加同侧血流冲击,可使动脉瘤在高度上继续增大(P<0.01)。(3)在正常大鼠颈动脉壁中膜平滑肌细胞周围有Ⅲ型胶原蛋白的明显表达,而在动脉瘤壁上Ⅲ型胶原蛋白的表达减弱,并且随着动脉瘤的生长,其表达进一步减少。(4)在正常大鼠颈动脉壁上没有发现PDGF-B蛋白与mRNA的表达,而在动脉瘤壁上有PDGF-B蛋白与mRNA的表达,其表达随着动脉瘤的生长而增加(P<0.05)。(5)正常大鼠动脉平滑肌细胞中有MMP-2与TIMP-1的表达,无论单独使用还是协 口反津医科口悦学医学俘创卜学亡之创仑文 同应用PDGF一B与IL一1。,对MMP一2与TIMP一1的表达均无明显影响。(6) 正常大鼠动脉平滑肌细胞中没有MMP一1与MMP一9的表达,单独使用PDGF一B 或IL一la均不能诱导MMP一1与MMP一9的表达,协同应用PDGF一B与IL一1 a可激活MMP一1与MMP一9的表达。 结论囊性动脉瘤在长期血流应力作用下,有PDGF一B的表达,它可 能在IL一la的协同作用下,激活MMP一1、9,降解m型胶原蛋白,使动脉瘤 壁的力学性能下降,无法抗衡血流应力的作用而逐渐增大,这可能是囊性动 脉瘤生长塑形机制中的重要途径之一。


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