伴有慢性胃炎或腹泻的Graves病甲亢患者胃肠道组织中TSH-β和其受体以及TRH受体的基因表达

【摘要】： 目的：Graves病甲亢是一种发病率较高的自身免疫性疾病，主要累及甲状腺。因此，病人常表现为甲状腺肿大和高代谢症群，即甲状腺功能亢进。此外，甲亢患者还可能合并全身其他各器官的病变，如眼睛、皮肤、肾脏和消化道。其中，上腹胀满不适，消化不良，大便次数增多的症状比较多见。为了研究Graves病甲亢患者胃、肠道受累的发病机理及可能的免疫学发病机制，我们进行了以下的研究。 方法：我们研究的对象为Graves病甲亢伴慢性胃炎的患者、Graves病甲亢伴腹泻的患者、对照组为慢性胃炎和肠易激综合征-腹泻型患者的胃、肠道组织。应用了RT-PCT的方法检测其TSH-β、TSH-R和TRH-R基因的mRNA的表达；对胎儿的肠上皮细胞进行原代培养，提取上皮细胞的RNA，检测TSH-β、TSH-R和TRH-R基因的表达细胞，并且用不同浓度的TRH刺激肠上皮细胞分泌TSH；分别对Graves病甲亢胃炎患者和Graves病甲亢腹泻患者的胃、肠道组织进行冰冻切片，免疫组化染色，观察TSH-R阳性细胞的部位，并比较Graves病甲亢胃炎组、腹泻组与对照组TSH-R阳性细胞个数的多少。 结果：Graves病甲亢胃炎、Graves病腹泻患者和对照组的慢性胃炎、 天津医科大学博士学位论文 肠易激综合征一腹泻型患者的胃、肠道组织中均有TSH一p、TSH一R和TRH一R 基因mRNA的表达。TsH一p、TsH一R和TRH一R基因的mRNA表达量不同， 即Graves病甲亢胃炎患者胃、十二指肠组织的TSH一p的mRNA表达量低于 慢性胃炎组，TSH一R和TRH一R基因的mRNA明显多于慢性胃炎患者;Graves 病甲亢腹泻患者结肠组织中TsH一p的mRNA表达量低于肠易激综合征一腹泻 型患者，而 TSH一R和TRH一R基因的mRNA表达量明显高于肠易激综合征- 腹泻型患者。外源性的TRH能够在l一1 .5小时内刺激原代培养的胎儿肠上 皮细胞分泌TsH;经RT一PcT法证实，TSH一p和TRH一R可在原代培养的胎 儿肠上皮细胞表达，而TSH一R基因在肠上皮细胞中不表达;冰冻切片TSH一R 特异性抗体免疫组化染色证实，人的胃、肠道组织的间质细胞上有TSH一R 的阳性颗粒沉积，Graves病甲亢胃炎、Graves病甲亢腹泻患者的胃、肠道 组织的间质中TSH一R阳性细胞数分别明显多于慢性胃炎、肠易激综合征- 腹泻型的对照组患者。 结论:Graves病甲亢胃炎、腹泻患者、无Graves病甲亢的慢性胃炎患 者和肠易激综合征一腹泻型患者的胃肠道组织中都有TSH一p、TsH一R和 TRH一R基因的mRNA的表达。胎儿肠上皮细胞体外研究表明，肠上皮细胞 表达的TRH一R可以接受TRH的刺激，导致TSH分泌量增加;人胃肠道组 织的间质中有TSH一R的阳性细胞表达，提示Graves病甲亢患者的胃、道症 状可能与TSH、TSH受体和TRI硬受体的局部分泌和自身免疫调节有关。