雄激素与男性冠状动脉病变及血浆细胞因子水平关系的研究

【摘要】：背景：冠心病的发病存在明显性别差异，即使考虑其他危险因素，男性性别仍是冠心病的独立危险因子，但由此结论雄激素不利地影响冠心病的发生尚缺乏证据。与雌激素和冠心病关系已得到深入研究不同，雄激素与冠状动脉病变关系的研究相对较少。动脉粥样硬化的病理基础是炎症反应，细胞因子在炎症反应中起关键作用，雄激素与细胞因子之间的关系尚不清楚。 目的：研究雄激素与男性冠状动脉病变、冠心病危险因素、血浆细胞因子及白细胞表达CD_(11b)／CD_(18)之间的关系，探讨雄激素在男性冠心病发病中的作用与地位。 方法：选择200例行择期冠状动脉造影的男性患者为研究对象，根据造影结果分为冠心病组104例，对照组96例。采用放射免疫法测定血浆游离睾酮、总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、雌二醇、性激素结合球蛋白；酶联免疫吸附法测定外周血白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ-干扰素(IFN-γ)；流式细胞仪检测外周血白细胞CD_(11b)/CD_(18)表达。 结果：校正年龄后冠心病患者血浆游离睾酮、总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、总睾酮／雌二醇比值及性激素结合球蛋白水平显著低于对照组(p＜0.05或0.01)；血浆对数转换IL-1β(lgIL-1)、IL-6、TNF-α、IFN-γ及白细胞表达CD_(11b)／CD_(18)显著高于对照组(p＜0.001)，两组雌二醇血浆水平无明显差异(p＞0.05)。相关分析结果显示，游离睾酮、总睾酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酯、总睾酮／雌二醇比值及性激素结合球蛋白与冠脉评分、体重指数、腰臀围比、总胆固醇、对数转换甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖及胰岛素水平显著负相关(p＜0.05或0.1)；与高密度脂蛋白胆固醇 天津医科大学临床博士研究生学位论文 及胰岛素敏感指数显著正相关(p0 .05或0.01);年龄与性激素结合球蛋白显 著正相关(p0.05);与游离辜酮、总辜酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫酸酷、 总辜酮/雌二醇比值显著负相关(p0.05或0.01);收缩压仅与游离翠酮、总 辜酮显著负相关(P0.05);游离辜酮、总皋酮、去氢表雄酮、去氢表雄酮硫 酸酷、总皋酮/雌二醇比值及性激素结合球蛋白与舒张压及自然对数转换的脂 蛋白(a)均无显著相关性;游离辜酮、总辜酮、去氢表雄酮、总辜酮/雌二 醇比值及性激素结合球蛋白与lglL一lp、IL一6、TNF一。、正N一Y及白细胞表 达CDll式Dl:均显著负相关(P0.05或0.01)。去氢表雄酮硫酸酷与正N一丫 及白细胞表达enll式D，s均显著负相关(p0.01)，与lglL一lp、IL-6、TNF一a 无明显相关(p .05)。雌二醇与lgIL一lp、IL一6、TNF一a水平显著负相关(均 P0.ol)，与IFN一Y及白细胞表达cDll式D18无明显相关。多元fogistic回归 分析显示:体重指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、收缩压与冠心病的 发病显著的独立正相关(p0.05或0.01);高密度脂蛋白胆固醇、游离摹酮、 胰岛素敏感指数与冠心病的发病显著的独立负相关(P0.05或0.01)。多元逐 步回归分析结果表明:胰岛素敏感指数、游离皋酮、高密度脂蛋白胆固醇与 冠脉评分显著的独立负相关(p0.05或0.01);年龄、收缩压、总胆固醇与冠 脉评分显著的独立正相关(p0 .05或0.01);游离辜酮与lgIL一lp、IL一6、 TNF一a、正N一Y及白细胞表达cDll议CD18显著的独立负相关(p0 .05或0.01); 去氢表雄酮硫酸酷与正N一丫及白细胞表达CDll口CD18显著的独立负相关(均 P0.05);雌二醇也与lgiL一lp、IL一6、TNF一a显著的独立负相关(均p0.01)。 结论:男性冠心病患者血浆雄激素水平降低，对脂质和糖代谢具有不利影响， 影响血浆致炎性细胞因子水平和白细胞表达CDI:夕CD18，血浆FT水平下降 是冠心病的独立预测因素。