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鹅膏蕈氨酸立体定向毁损治疗大鼠颞叶癫痫疗效探讨

刘建鑫  
【摘要】:目的:采用鹅膏蕈氨酸立体定向毁损同侧背侧海马(DH)、腹侧海马(VH)、整个海马(HP)、杏仁核(AMY),治疗大鼠海人酸慢性颞叶癫痫,探讨立体定向毁损治疗大鼠颞叶癫痫的靶点选择、术后疗效、对空间性学习和记忆的影响,同时探讨鹅膏蕈氨酸的治疗机理及药理特性。 方法:单侧立体定向微注射海人酸(KA)0.8 μg/0.2 μl于wistar大鼠海马腹后部,造成单侧癫痫病灶,建立大鼠海人酸慢性颞叶癫痫动物模型。随后采用鹅膏蕈氨酸(IBO)立体定向毁损技术分别毁损同侧DH、VH、整个HP、AMY,术后定期视频监测其行为学表现,深部电极监测其脑电图、Morris水迷宫试验监测其空间性学习和记忆的缺陷,最后处死取脑进行病理检查,行HE、Nissl染色观察电极的位置、毁损的范围、海马神经元缺失、胶质增生、海马萎缩及邻近结构的损害。 结果:IBO治疗后,立体定向毁损VH(C组)和整个HP(D组)大鼠的癫痫发作频率和EEG上癫痫样活动频率均明显降低,与未治疗组(E组)相比有明显差异,D组较C组在KA致痫后第14天杏仁核导联、第28天腹侧海马导联上癫痫样活动频率降低,差异有显著性。立体定向毁损DH(A组)和AMY(B组)大鼠的癫痫发作频率和EEG上癫痫样活动频率与E组未见明显差异,而与C、D组比较差异有显著性。定位航行及空间搜索试验中,C组大鼠在第4,5天的训练中潜伏期明显缩短,目标象限游泳时间百分比较高,与E组相比差异有显著性,而与阴性对照组(F组)大鼠相比未见明显差异。A、B、D组大鼠的潜伏期及目标象限游泳时间与E组相比未见明显差异,与C、F组相比差异有显著性。 结论:1:大鼠海马功能是非均一性的,沿其纵轴在致痫、治疗癫痫和学习记忆功能上存在分化,DH在空间性学习和记忆中起重要的作用,而VH具有较高的癫痫敏感性。2:立体定向毁损同侧VH但保留DH的完整,可以有效地抑制癫痫发作,同时最大限度地保留海马的空间性学习记忆功能。3:大鼠海人酸慢性颞叶癫痫动物模型能够很好的模拟人类的MTLE,仅立体定 天津医科大李硕士学位论久中式摘要 向毁损同侧AMY不能有效地控制癫痛发作。4:IBO的药理特性不同于KA, 脑内局部微注射无远隔损害,无致痈作用,可以制造局限性的完全毁损灶, 是进行神经科学研究的一种有效工具。5:IBO多点少量注射方法可以精确地 制造符合海马形状的毁损灶,减少对邻近结构的副损伤。


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