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子宫内膜癌错配修复基因hMLH1及hMSH2启动子甲基化状态研究

成争先  
【摘要】:目的: 研究子宫内膜癌患者组织和外周血白细胞中hMLH1和hMSH2基因启动子是否存在甲基化以及甲基化状态与临床病理特征的关系,比较组织中hMLH1和hMSH2基因启动子状态和外周血白细胞是否相关,并讨论在遗传性及散发性子宫内膜癌发生中启动子甲基化的作用有无不同,探讨外周血hMLH1和hMSH2基因启动子状态是否可以作为子宫内膜癌发生的预测指标。 方法: 我们用甲基化敏感性核酸内切酶酶切—PCR方法和甲基化特异性PCR方法(MSP)分别检测并比较34例正常子宫内膜组织及外周血(其中增生期19例,分泌期15例)、6例子宫内膜不典型增生及48例子宫内膜癌组织(包括13例遗传性子宫内膜癌)和50例子宫内膜癌患者外周血的hMLH1和hMSH2启动子甲基化状态。并对不同组织学类型和临床病理参数进行分析,同时检验hMLH1和hMSH2启动子甲基化在散发性和遗传性子宫内膜癌中的关系。 结果: 1 正常子宫内膜增生期、分泌期、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌组织中hMLHl启动子甲基化率分别为0/19、0/15、0/6和37.5%,hMSH2启动子甲基化率分别0/19、0/15、0/6和12.5%。子宫内膜癌组织hMLH1启动子甲基化率明显高于正常子宫内膜(P=0)。子宫内膜癌组织hMSH2启动子甲基化率与正常子宫内膜无统计学差别(P=0.087)。子宫内膜不典型增生组织与正常子宫内膜hMLH1与hMSH2启动子均无甲基化。子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌组织hMLH1、hMSH2启动子甲基化率亦无统计学差别(P=0.195)。 2 hMLHl启动子甲基化与子宫内膜癌临床病理特征:子宫内膜癌组织和外周血中hMLH1基因启动子甲基化率与不同手术一病理分期有关,Ⅰ+Ⅱ期子宫内膜癌中及外周血中hMLH1基因启动子甲基化率显著高于Ⅲ期+Ⅳ


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