醛糖还原酶抑制剂对大鼠肾脏醛糖还原酶基因表达的影响

【摘要】：目的:糖尿病肾病是糖尿病最严重和常见的慢性并发症之一。流行病学研究发现糖尿病肾病的发生在不同的种族和人群中差异很大,一些糖尿病患者无论血糖如何严格控制仍可出现糖尿病肾病等并发症;相反,一些长期血糖控制差的患者却从不出现慢性并发症,提示遗传因素参与了糖尿病肾病的发生,大量研究显示醛糖还原酶(AR)是其候选基因之一。醛糖还原酶抑制剂(ARI)已经应用于临床治疗中,但关于ARI在DN治疗中的作用的报道结果不一,本研究旨在观察ARI依帕司他对大鼠肾脏AR mRNA水平和肾功能相关指标的影响。 方法:运用在单侧肾结扎的基础上注射STZ的方法建立大鼠糖尿病肾病模型,将成模大鼠分为模型对照组(M组)和给药组,后者再分为低剂量组(L组)和高剂量组(H组),给药组给予醛糖还原酶抑制剂依帕司他灌胃4周后,取血测定血清BUN、Cr,代谢笼收集24小时尿测定Cr、TP,用RT-PCR的方法检测了各组大鼠肾皮质AR mRNA及β-actin mRNA水平,观察依帕司他对AR mRNA/β-actin mRNA是否有影响。 结果:(1) 肾病各组(M组、L组、H组)的肾功能相关指标均明显异于正常对照组(C组)(P0.05),但给药组(L组、H组)与模型对照组(M组)之间没有显著性差异(P0.05)。 (2) M组、L组、H组大鼠肾脏AR mRNA水平明显高于C组(P0.05);给予醛糖还原酶抑制剂依帕司他4周后,L组、H组AR mRNA水平低于M组(P0.05),但L组和H组之间没有差别(P0.05)。