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CD9基因表达的变异对膀胱移行细胞癌生物学特性影响的研究

郭峰  
【摘要】:恶性肿瘤严重威胁人类生命。浸润和转移是恶性肿瘤致死的主要原因,也是其不同于良性肿瘤的主要生物学特征。临床上许多患者常死于常规治疗无效的复发和转移。因此,恶性肿瘤的浸润和转移一直是肿瘤学研究的热点和难点之一。 膀胱移行细胞癌是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其生物学行为具有多样性和复杂性的特点,天津泌尿外科研究所畅继武教授利用分子生物学技术对膀胱移行上皮癌研究后,提出了膀胱移行上皮癌可分为Ⅰ类癌(低恶性)和Ⅱ类癌(高恶性)两类。近年来围绕膀胱癌在分子生物学、肿瘤免疫等方面进行大量研究,试图揭示其不同的生物学行为机制:1.寻找更加可靠的分子水平的生物学标记物,做到早期诊断、及时准确的估计患者预后。2.探索膀胱癌浸润转移机制,采用针对性的个性化治疗方案,能提高治疗效果和远期生存率。 近来,一个新的肿瘤转移抑制基因膜运动相关蛋白-1(CD9/MRP-1)被发现与多种肿瘤有关。肿瘤转移抑制基因亦称抗肿瘤转移基因,是近年来随着分子克隆技术的发展而认识和提出的一类与肿瘤有关的基因。由于此类基因在非转移肿瘤中呈高表达,而在转移肿瘤中低表达,故认为其与抑制肿瘤的转移作用有关而得名。CD9是一种细胞粘附分子,属于四跨膜素超家族(TM4SF),在泌尿系上皮源性细胞中有表达。目前已证实TM4SF与细胞表面许多分子有关联,其中包括整合蛋白B,膜前体——肝素结合生长因子(HB—EGF),HLA-DR主要组织相容复合物(MHC)等。有学说认为以TM4SF为核心组成细胞表面分子间相互作用的网络,称之为四跨膜素网络。我们推测TM4SF蛋白通过调节整合素的功能,从而影响细胞的粘附,并影响整合素介导的细胞转移,从而影响肿瘤的浸润和转移。另外,TM4SF蛋白本身也具有调节细胞


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