急性胰腺炎凝血功能变化及机制研究

【摘要】： 近来国内外研究证明发生急性胰腺炎(AP)时胰腺的微循环障碍是一关键性的早期事件，而凝血、纤溶系统参与了这一过程。本研究意欲着重对AP发病早期凝血功能的动态变化进行观察，同时观测部分细胞因子，探讨凝血功能变化意义、凝血功能障碍原因及对机体的影响。为从改善胰腺微循环角度提高AP治愈率提供理论支持。 研究分为两部分：第一部分(论文一)选取2005年10月至2006年12月天津医科大学总医院外科收治的发病24小时内入院的急性胰腺炎患者82例，排除合并恶性肿瘤及口服抗凝药物者。根据中华医学会外科学会胰腺学组1996年拟订的《急性胰腺炎的临床诊断及分级标准》，分为轻型(MAP)组38例和重型(SAP)组44例。入院第一天空腹取静脉血检测凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原浓度(FIB)和D-二聚体(D-dimer，D-D)，同时测定APACHEⅡ评分。第二部分(论文二)与论文一相同标准选择2006年9月2007年3月期间住院的35例AP患者，分为MAP组19例和SAP组16例。根据是否发生MODS分为MODS组10例和非MODS组25例。于入院时，入院后1天，3天，7天空腹取静脉血检测PT、APTT、FIB和D-dimer，同时测定肿瘤坏死因子(TNF)，白介素-6(IL-6)，一氧化氮(NO)，血小板活化因子(PAF)以及APACHEⅡ评分。结果显示：第一部分研究显示AP患者入院第一天时PT、APTT、FIB、D-D水平与对照组相比明显增高，重症急性胰腺炎(SAP)组各项指标与轻症急性胰腺炎(MAP)比较有显著性差异(P＜0.01)；发生多器官功能障碍综合征(MODS)组与无MODS组比较有显著性差异(P＜0.01)；SAP组FIB、D-D值与APACHEⅡ评分存在直线相关关系(P＜0.05)。第二部分研究显示AP患者入院时，入院1天，3天各观察点PT、APTT、FIB、D-D，TNF，IL-6，NO，PAF水平重症急性胰腺炎(SAP)组的与轻症急性胰腺炎(MAP)比较有显著性差异(P＜0.01)；入院7天时两组指标无显著差异(P＞0.05)。多器官功能障碍综合征(MODS)组大部分指标在入院7天时与无MODS组比较尚有显著性差异(P＜0.01)；SAP组FIB入院时最高，以后逐渐下降；D-D入院1天时最高，以后逐渐下降，FIB与TNF，D-D与IL-6，PAF变化相一致，在入院1、3天时密切正相关。结论：AP患者存在凝血功能障碍，SAP组更为明显且与患者预后相关。本研究结果显示SAP组和MODS组APTT、FIB、D-D值和APACHEⅡ评分存在直线相关关系。因此可以根据检测AP患者血APTT、FIB、D-D值来初步判断AP的预后、轻重以及了解病情演变，从而对早期预防和治疗MODS提供帮助。同时，也有助于我们了解AP患者微循环障碍情况，为临床纠正凝血功能紊乱，改善预后提供依据，以提高AP治愈率。AP患者凝血功能早期表现为高凝状态，随后继发纤溶系统激活，其变化与相应细胞因子变化相关，是导致微循环障碍主要原因之一。大量炎性因子(TNF、PAF、IL-6等)的释放，与凝血因子可相互发生正反馈作用。血液的高凝状态，使微血栓容易形成，微循环淤滞，细胞缺氧、代谢障碍，进一步加重胰腺组织病变，如不及时纠正，累及多个脏器可继发MODS。AP患者由于大量凝血因子消耗，血液有由高凝向低凝发展趋势，严重者可出现DIC。临床治疗应遵循个体化原则，减轻凝血系统的紊乱。