牛磺酸镁对豚鼠心室肌细胞离子通道电流影响的实验研究

【摘要】： 目的：观察牛磺酸镁(TMC)对豚鼠单个心室肌细胞钠电流(I_(Na))、L-钙电流(I_(Ca，L))、延迟整流钾电流(I_K)、内向整流钾电流(I_(K1))的影响，以探讨其抗心律失常作用的机制。 方法：采用主动脉逆行灌流法酶解分离豚鼠单个心室肌细胞，显微镜下选择横纹清晰、折光性好、完整的细胞进行实验。采用全细胞膜片钳技术，在电压钳模式下记录不同浓度牛磺酸镁对I_(Na)、I_(Ca，L)、I_K、I_(K1)的影响。 结果： 1、100μmol·L~(-1)和200μmol·L~(-1)的TMC使豚鼠心室肌细胞I_(Na)峰值分别由给药前的-28.00±2.11和-28.01±2.30pA／pF分别降至-25.67±2.11和-24.92±2.48pA／pF(n=5，p＜0.01)，抑制率分别为8.33±0.92和11.15±2.13％；TMC使I_(Na)的电流-电压曲线上移，但不改变其激活电位、峰值电位和反转电位。 2、50μmol·L~(-1)、100μmol·L~(-1)和200μmol·L~(-1)的TMC使豚鼠心室肌细胞I_(Ca，L)峰值分别由给药前的-4.99±1.28、-6.01±1.15和-4.21±0.90pA／pF分别增至-5.62±1.41、-7.59±1.36和-5.79±1.22pA／pF(n=5，p＜0.01)，增加率分别为12.85±3.10、26.64±4.50和37.55±2.40％；TMC使I_(Ca，L)的电流-电压曲线下移，但不改变其激活电位、峰值电位和反转电位。TMC还使钙离子通道失活曲线右移。 3、在刺激电压+70mV时，50μmol·L~(-1)、100μmol·L~(-1)和200μmol·L~(-1)的TMC使豚鼠心室肌细胞I_K峰值分别由给药前的8.35±1.14、8.65±1.38和8.67±1.04pA／pF分别降至7.13±1.30、6.94±1.45和6.31±1.16pA／pF(n=5，p＜0.01)，抑制率分别为15.04±3.91、20.23±3.87和27.73±5.1％；TMC使I_K的电流-电压曲线下移。 4、TMC对I_(K1)的电流幅值和电流-电压曲线影响不明显(n=5，p＞0.05) 结论：TMC抑制I_(Na)；TMC浓度依赖性的增加I_(Ca，L)，并作用于其失活状态；TMC浓度依赖性的抑制I_K；不同浓度的TMC对I_(K1)的电流幅值和电流-电压曲线影响不明显。TMC对上述离子通道的影响可能是其抗心律失常的重要机制。