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酪氨酸激酶受体表达、突变与肺神经内分泌癌患者临床预后关系

李艾珊  
【摘要】: 目的:分析肺神经内分泌癌患者的肿瘤细胞中c-KIT、PDGFR-a与PDGFR-β蛋白表达情况及其与临床病理、预后的关系,进一步对小细胞肺癌中c-kit原癌基因的第9号及第11号外显子进行检测,总结其突变情况。从而深入探讨酪氨酸激酶抑制剂用于肺神经内分泌癌的治疗前景。 方法:采用免疫组化方法,检测63例1992年~2005年天津医科大学附属肿瘤医院收治的肺神经内分泌癌中的c-KIT、PDGFR-a与PDGFR-β蛋白表达,分析各免疫组化指标与患者临床资料的关系。采用PCR方法检测2003年~2005年天津医科大学附属肿瘤医院病理科组织库13例SCLC冻存标本中c-kit原癌基因的第9号及第11号外显子,并与基因库比对,总结其突变情况。 结果: 1.c-KIT、PDGFR-a与PDGFR-β蛋白免疫组化染色结果 c-KIT蛋白阳性在所有肺神经内分泌癌病例中表达率为42.9%(27/63),在大细胞癌、类癌和透明细胞癌病例中的表达率分别为30.8%(8/26)、42.9%(6/14)和56.5%(13/23)。PDGFR~a蛋白阳性在所有肺神经内分泌癌病例中表达率为58.7%(37/63),在大细胞癌、类癌和透明细胞癌病例中的表达率分别为26.9%(7/26)、64.3%(9/14)和91.3%(21/23)。PDGFR-β蛋白阳性在所有肺神经内分泌癌病例中表达率为66.7%(42/63),在大细胞癌、类癌和透明细胞癌病例中的表达率分别为50.0%(13/26)、71.4%(10/14)和82.6%(19/23)。 经统计学分析,63例肺神经内分泌癌病例中PDGFR-a蛋白的阳性表达差异在肿瘤类型之间有统计学意义(χ~2=21.100,P<0.05),两两比较三类肿瘤之间的差异均有统计学意义(P<0.05);PDGFR-β蛋白阳性表达在透明细胞癌与大细胞癌间的差异有统计学意义(χ~2=5.728,P<0.05)。 2.生存分析结果 Kaplan-Meier生存分析结果显示26例大细胞癌患者中PDGFR-a蛋白表达阳性组与阴性组的生存率差异有统计学意义(Log-Rang=4.28,P<0.05),14例类癌患者中c-KIT蛋白表达阳性组与阴性组的生存率差异有统计学意义(Log-Rang=4.66,P<0.05),23例透明细胞癌患者中PDGFR-β蛋白表达阳性组与阴性组的生存率差异有统计学意义(Log-Rang=4.50,P<0.05)。 3.小细胞肺癌c-kit突变分析结果 13例小细胞肺癌组织中,1例c-kit基因9号外显子突变(7.7%),5例c-kit基因11号外显子突变(38.5%)。突变方式为点突变和插入突变。 结论: 1、三类肺神经内分泌癌患者c-KIT,PDGFR-a和PDGFR-β有不同程度表达,提示受体酪氨酸激酶在肺神经内分泌癌的发生及恶性进展过程中发挥一定作用,以及将酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗应用于该肿瘤临床的可能性。 2、生存分析结果表明,c-KIT、PDGFR-a和PDGFR-β分别与类癌、大细胞癌和透明细胞癌患者的预后相关。 3、对13例SCLC的c-kit原癌基因PCR产物进行检测,发现1例第9号外显子点突变导致的无义突变,1例第11号外显子的插入突变,及4例第11号外显子的点突变,提示在SCLC中存在c-kit原癌基因的突变情况。


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