收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

DNA修复基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性研究

梅朝蓉  
【摘要】: 在所有癌症中,肺癌导致死亡人数最多。来自外源性环境有害物质暴露或内源性原因的各种损伤可能导致癌发生.多种DNA修复基因存在单核苷酸多态性。因此深入探讨DNA修复基因多态性与肺癌易感性之间的关系是十分必要的。我们的研究首先针对两个重要修复通路BER途径的核心基因XRCC1和NER途径的3个核心基因XPA,XPC和XPD,参考HapMap数据库中提供的中国人的数据,运用连锁不平衡分析挑选了13个标签SNPs,采用病例-对照方法,用Taqman探针基因分型技术检测了251例肺癌患者和301例性别,年龄匹配的健康对照的上述标签SNPs的基因型,最终成功获得11个标签SNPs的分型数据。从单个SNP位点,多个SNP位点联合,单个基因的多个SNP位点组成的单体型多方面考察了DNA基因变异与肺癌遗传易感性的关系。另外,还研究了多个位点之间,位点与吸烟暴露之间的交互作用对肺癌发生的作用。推断了肺癌的风险预测模型。其次针对NER途径的3个核心基因XPA,XPC,XPD的6个常见潜在功能性位点与肺癌的相关性作了Meta分析。本研究观察到: 1、XRCC1基因rs25487位点GG, AG,AA基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为56.6%、37.8%、5.6%和48.2%、41.9%、10.0%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.057)。 2、≥60y者,携带rs25487 AG基因型及A基因型的个体较携带GG基因型的个体患肺癌风险分别降低48%和47%(95%CI:0.288-0.922,P=0.026; 95% CI:0.308-0.917, P=0.023.respectively)。 3、XRCC1基因rs1799787位点CC, CT, TT基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为55.0%、35.9%、9.2%和51.5%、39.5%、9.0%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.668)。 4、XRCC1基因rs3213334位点CC, CT, TT基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为82.1%、17.5%、0.4%和80.7%、18.3%、1.0%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.687)。 5、XRCC1(rs25487-rs1799782-rs3213334)最常见的单体型是ACC,其次是GCC和GTC。 6、XRCC1(rs25487-rs1799782-rs3213334)单体型ACC, GCC,GTC和其他型在肺癌组和对照组中分布频率分别是24.3%、39,4%、26.9%、9.4%和30.7%、30.6%、、26.9%、10.3%。分布频率在两组间比较有显著性差异(P=0.013)。 7、携带XRCC1基因GCC单体型的个体较携带XRCC1基因ACC单体型的个体肺癌的风险增加63%(95%CI:1.17-2.28;P=0.004)。 8、XPA基因rs2808668位点CC, CT, TT基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为19.5%、56.6%、23.9%和30.9%、46.2%、22.9%。分布频率在两组间比较有显著性差异(P=0.007)。 9、携带rs2808668 CT基因型及T基因的个体比携带CC基因型的个体肺癌风险分别增加77%和66%(95%CI:1.12-2.80. P=0.014; 95%CI:1.08-2.55. P=0.022 respectively)。 10、携带rs2808668 CT基因型及T基因的个体较携带CC基因型的个体肺鳞癌风险分别增加1.11倍和1.086倍(95%CI:1.065-4.179; P=0.032; 95%CI: 1.085-4.013,P=0.028. respectively)。 11、60y者,携带rs2808668 CT, TT基因型及T基因的个体肺癌较携带CC基因型的个体肺癌风险分别升高1.26倍,1.18倍及1.23倍(95%CI:1.184-4.298; P=0.013; 95%CI:1.010-4.709;P=0.047; 95%CI:1.210-4.119;P=0.01 respectively). 12、男性中,携带rs2808668 CT基因型的个体较携带CC基因型的个体患肺癌风险增加76%(95%CI:1.014-3.063,P=0.044)。 13、不吸烟者中,携带rs2808668 CT, TT基因型及T基因的个体肺癌较携带CC基因型的个体肺癌风险分别升高1.23倍,1.03倍及1.17倍(95%CI: 1.153-4.320; P=0.017; 95%CI:0.942-4.384; P=0.071; 95%CI:1.156-4.058,P=0.016. respectively)。 14、XPA基因rs3176720位点AA,AC,CC基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为80.5%、19.1%、0.4%和83.1%、15.9%、1.0%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.613)。 15、肺癌病人中XPA (rs3176720-rs2808668)最常见单体型是AC,其次是AT, CT。 16、XPA (rs3176720-rs2808668)单体型AC, AT, CT在肺癌组和对照组中分布频率分别是47.8%、42.2%、10.0%和54.0% 37.0%、9.0%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.123)。 17、XPC基因rs2733533位点CC, AC, AA基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为85.7%、14.3%、0.0%和94.0%、6.0%、0.0%。分布频率在两组间比较有显著性差异(P=0.001)。 18、携带rs2733533 A基因的个体较携带CC基因型的个体患肺癌风险增加1.48倍(95%CI:1.29-4.76;P=0.006)。 19、携带rs2733533 A基因的个体较携带CC基因型的个体患肺鳞癌风险增加1.61倍(95%CI:1.144-5.965,P=0.023)。 20、60y者,携带rs2733533 A基因的个体较携带CC基因型的个体肺癌风险增加5.44倍(95%CI:2.127-19.518:P=0.001)。 21、男性中,携带rs2733533 A基因的个体较携带CC基因型的个体肺癌风险增加1.72倍(95%CI:1.244-5.967,P=0.012)。 22、不吸烟者中,携带rs2733533 A基因的个体较携带CC基因型的个体肺癌风险增加4.8倍(95%CI:1.721-19.546;P=0.0051。 23、XPC基因rs2228001位点,AA, AC, CC基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为38.2%、46.2%、15.5%和37.5%、45.5%、16.9%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.906)。 24、XPC基因rs2229090位点,CC, CG, GG基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为46.2%、43.4%、10.4%和50.5%、37.9%、11.9%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.415)。 25、女性中,携带rs2229090 CG基因型的个体较携带CC基因型的个体肺癌风险增加1.72倍(95%CI:1.334-5.536,P=0.006)。 26.XPC基因rs3729584位点,GG,GA,AA基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为53.8%、38.2%、8.0%和48.8%、41.9%、9.3%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.501)。 27、女性中,携带rs3729584 AG基因型及A等位基因的个体较携带GG基因型的个体肺癌风险分别降低63%和65%(95%CI:0.178-0.773,P=0.008; 95% CI:0.175-0.707, P=0.003, respectively). 28、XPC(rs2229090-rs2228001-rs2733533-rs3729584)最常见单体型是CCCG,其次是CACA,GACG。 29、XPC (rs2229090-rs2228001-rs2733533-rs3729584)单体型CCCG, CACA, GACG和其他型在肺癌组和对照组中分布频率分别是34.1%、26.9%、26.7%、12.4%和35.0%、30.1%、、25.9%、9.0%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.253)。 30、XPD基因rs238415位点,CC, CG, GG基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为30.3%、50.6%、19.1%和29.9%、45.8%、24.3%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.318)。 31、携带rs238415GG基因型的个体较携带CC基因型的个体肺鳞癌风险降低54%(95%CI:0.221-0.964,P=0.04)。 32、XPD基因rs1799787位点,CC, CT, TT基因型在肺癌组和对照组中分布频率分别为80.9%、18.7%、0.4%和86.4%、12.3%、1.3%。分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.08)。 33、携带rs 1799787 CT基因型的个体较携带CC基因型个体肺癌风险增加89%(95%CI:1.13-3.15.P=0.015)。 34、男性中,携带rs 1799787 CT基因型的个体较携带CC基因型个体肺癌风险增加89%(95%CI:1.008-3.551,P=0.047)。 35、轻度吸烟者(30PY)中,携带rs1799787 CT基因型的个体较携带CC基因型个体肺癌风险增加1.87倍(95%CI:1.036-7.970,P=0.043)。 36、XPD(rs1799787-rs238415)最常见的单体型是CG, CC和TC。 37、XPD(rs1799787-rs238415)单体型CG, CC, TC在肺癌组和对照组中分布频率分别是44.4%、45.8%、9.8%和47.2%、45.3%、、7.5%。分布频率在两组间比较无有显著性差异(P=0.342)。 38、与同时携带XPArs2808668CC基因型,XPCrs2733533 CC基因型,XPDrs1799787 CC基因型者比较,同时携带XPArs2808668T基因,XPCrs2733533A基因,XPDrs1799787 T基因者患肺癌风险增加9.8倍。但经过Bonferroni校正,为接近有统计学意义(95%CI:1.83-63.70.P=0.009)。 39、XPCrs2733533和吸烟组成的最佳两因子预测模型是预测肺癌风险的最佳预测模型。 40、重度吸烟(≥30PY)并携带XPC基因rs2733533 CC基因型的个体较不吸烟并携带CC基因型的个体患肺癌风险增加6.63倍(95%CI:4.50-12.9,P0.001)。不吸烟并携带rs2733533 A基因的个体较患不吸烟并携带CC基因型的个体肺癌风险增加4.8倍(95%CI:1.72-19.55,P=0.005)。重度吸烟(≥30PY)并携带rs2733533 A基因的个体较不吸烟并携带CC基因型的个体患肺癌风险增加13.32倍(95%CI:4.46-45.93;P0.001)。 41、交互作用树状图显示吸烟及XRCC1基因的rs1799782位点,XPA基因的rs3176720位点,XPC基因的rs2733533,rs2228001位点,XPD基因的rs238415位点显示了它们对于肺癌发生的交互作用。XPArs3176720和XPCrs2733533之间为冗余作用或没有交互作用。但XPArs3176720和XPCrs2733533两个位点分别和XRCC1rs1799782, XPCrs2228001,XPDrs238415和吸烟状态这些因子之间均存在交互作用。由树状图可以得出,包括XRCC1,XPA, XPC, XPD基因的多个SNPs和吸烟暴露共同作用促成肺癌发生的风险。 42、Meta分析显示,对于XPC A939C位点,在总体人群,CC基因型携带者肺癌风险在CC vs CA+AA, CC vs AA, CCvsCA遗传模型下分别升高23%,21%,25%。在亚洲人群中,该位点与肺癌风险无关。 43、Meta分析显示,对于XPD A751C位点,在总体人群,CC基因型携带者肺癌风险在CCvsCA+AA,CA+CCvsAA,CCvsAA,CCvsCA,CvsA模型下分别升高20%,10%,25%,17%,10%。在高加索人群,CC基因型携带者及C等位基因携带者肺癌风险在CCvsCA+AA,CA+CCvsAA,CCvsAA,CCvsCA, CvsA模型下分别升高19%,12%,24%,15%,11%。在亚洲人群及非洲裔美国人中,该位点与肺癌风险无关。 44、Meta分析显示,对于XPD G312A位点,在总体人群,AA基因型携带者在AAvsAG+GG, AAvsGG, AAvsAG模型下肺癌风险分别升高20%,19%,22%。在亚洲人群,AA基因型携带者在AAvsAG+GG, AAvsGG, AAvsAG模型下肺癌风险分别升高6.66倍,6.68倍,6.51倍。在高加索人群中,AA基因型携带者在AAvsAG+GG, AAvsAG模型下肺癌风险分别升高15%,17%。 45、XPA G23A, XPC C499T, XPD C156A多态位点和肺癌风险无相关。 结论:(1)不同DNA修复基因多态性与肺癌易感性高低不同,其中XRCC1基因(rs25487-rs1799782-rs3213334)GCC单体型、XPArs2808668CT基因型和T等位基因、XPC基因rs2733533位点A等位基因、XPD基因rs1799787位点CT基因型增加肺癌风险。(2) XRCC1,XPA,XPC,XPD基因SNPs和吸烟暴露与肺癌发生中具有交互作用;(3) Meta分析显示:XPC A939C位点CC基因型增加总体人群肺癌风险;XPD A751C位点CC基因型及C基因增加总体人群,高加索人群肺癌风险;XPD G312A位点AA基因型增加总体人群,亚洲人群和高加索人群患肺癌风险。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈寿松,赫丽,肖同浩,张意平,蒋红卫;细胞DNA倍体图像分析及PCNA表达在肺癌预后中的研究[J];华南国防医学杂志;1998年02期
2 陈娟,张锦;中央型非小细胞肺癌纤支镜下表现及其DNA含量的关系[J];中国内镜杂志;2003年11期
3 李羲,郭先健,钱桂生,黄桂君;人肺腺癌多药抗药细胞系LC-3/CDDP细胞周期及DNA含量变化[J];河南肿瘤学杂志;1997年02期
4 赵彤,张素娟,张亚历,董敬鹏,张义勋;原发性肺癌核仁组成区定量研究[J];癌症;1992年04期
5 王登顺,仇玉福,史景泉;显微分光光度计对实验性肺鳞癌细胞核DNA含量和面积的动态观测[J];临床与实验病理学杂志;1989年01期
6 郭山春,邢惠清,田玉旺,曹希贤,李春海;谷胱甘肽S转移酶在人肺癌的表达[J];中国肿瘤临床;1994年04期
7 原和平,冯守山,郭石平,刘剑成,李树文;同时性多原发支气管肺癌手术一例及文献复习[J];肿瘤研究与临床;1994年03期
8 王战坤;肺癌心脏转移21例临床治疗效果观察[J];中华急诊医学杂志;1995年01期
9 时启良,王振朝,周质胜,王伟,李景芳;支气管动脉灌注化疗及栓塞治疗中晚期肺癌的疗效评价(附60例报道)[J];安徽医学;1996年05期
10 王天元,马占文,赵国庆,王显春;地塞米松对肺癌切除术病人血清过氧化脂质胰岛素皮质醇的影响[J];临床麻醉学杂志;1996年01期
11 杜建新,郑有合,卜祥振,陈占勋,郭文娥,张培英,蒋锦华;以国产阿霉素为主行支气管动脉灌注治疗肺癌六十二例疗效观察[J];天津药学;1996年01期
12 施浩,杨嘉诚,叶庆荣;50例肺癌误诊原因分析[J];现代临床医学生物工程学杂志;1996年03期
13 任炜,刘亚民,刘炬,归峰;肺癌经支气管动脉灌注118例疗效观察[J];现代医用影像学;1996年03期
14 韦波,刘惕生,冯国生,王豫平,王丰,陈刚,秦志强,韦力谦;免疫因子癌灶注射联合动脉灌注化疗双介入治疗晚期肺癌(附17例报告)[J];中国肿瘤临床与康复;1998年01期
15 戚良晨,林雪松,李长生;肺癌组织中糖胺多糖含量和硫酸化特点研究[J];白求恩医科大学学报;1999年01期
16 朱晓松,胡鸿藻,李黎明,田进涛,邵黎,范少光;肺癌病人血清中免疫抑制物的研究[J];中华实验外科杂志;1999年03期
17 李桂香;肺癌患者血浆肿瘤坏死因子、白细胞介素-2水平测定及其临床意义[J];标记免疫分析与临床;1999年02期
18 许志祥,胡华成,张学光;肺癌的基因治疗[J];国外医学.内科学分册;1999年08期
19 申淑景,李醒亚,臧凯;异环磷酰胺联合方案治疗晚期非小细胞肺癌[J];中国癌症杂志;1999年Z1期
20 林强,董强刚,沙慧芳,冯久贤,周允中;黑色素瘤抗原基因在肺癌和食管癌中的表达[J];肿瘤研究与临床;1999年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王辉;孙桂芝;;孙桂芝教授治疗肺癌常用方药浅析[A];2011年中华名中医论坛暨发挥中西医优势防治肿瘤高峰论坛论文集[C];2011年
2 ;肺癌与血栓形成[A];天津市抗癌协会肺癌专业委员会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 ;双膦酸盐治疗肺癌新进展[A];第六届中国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2010年
4 吴一龙;张绪超;;肺癌分子标志物及临床应用[A];第十三届中国科协年会第18分会场-癌症流行趋势和防控策略研究研讨会论文集(补充)[C];2011年
5 孙丹;刘谦;南娟;王玥;李博;周玲;丁燕;;《中国肺癌杂志》的新实践[A];第七届中国科技期刊发展论坛论文集[C];2011年
6 修雁;石洪成;胡鹏程;;~(18)F-FDG PET/CT SUV在评价肺癌侵袭性中的应用[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
7 陈佳宁;;经纤维支气管镜确诊283例肺癌结果分析[A];中华医学会2011年全国变态反应学术会议论文集[C];2011年
8 陈佳宁;;经纤维支气管镜确诊283例肺癌结果分析[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
9 王琳;翁丽珍;李学玲;黄明翔;郭巧玲;方素芳;张丽水;陈晓红;郑晓虎;刘坦业;;蛋白质指纹图谱技术在肺结核、肺癌鉴别诊断中的应用研究[A];中华医学会结核病学分会2010年学术年会论文汇编[C];2010年
10 吴一龙;;肺癌的转化性研究及其对临床决策的影响[A];中华医学会第五届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 梅朝蓉;DNA修复基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性研究[D];天津医科大学;2010年
2 郭晓兰;端粒功能异常诱导的DNA损伤反应及其在肿瘤发生中的作用与分子机制[D];重庆医科大学;2010年
3 陈志健;1.8 GHz微波对X射线和阿霉素致淋巴细胞DNA损伤修复及对蛋白表达的影响[D];浙江大学;2010年
4 朱慧芳;Y家族DNA聚合酶对化学致癌物MNNG应答的转录调控研究[D];浙江大学;2009年
5 万超;抗猪瘟嵌合DNA疫苗及TRIF的DNA疫苗佐剂效应研究[D];武汉大学;2009年
6 赵丽霞;克隆绵羊印记相关基因的DNA甲基化研究[D];内蒙古农业大学;2010年
7 沈美龙;基于DNA免疫的乙型肝炎病毒表面抗原大中小蛋白的免疫原性研究[D];南京医科大学;2010年
8 徐铁刚;细菌DNA磷硫酰化修饰与限制[D];上海交通大学;2008年
9 高鹏;特异性介导DNA转导的多结构域嵌合蛋白的构建、表达及鉴定[D];吉林大学;2011年
10 吴文婷;DNA损伤修复基因多态性与肺癌的遗传易感性及药物基因组学研究[D];复旦大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张令晖;肺癌支气管镜下特征及临床特点分析与自荧光支气管镜对肺癌病变边缘诊断价值的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 彭景翠;MMP-12和MMP-13基因多态性与肺癌发病关系的研究[D];河北医科大学;2010年
3 袁蕾;肺癌化疗后骨髓抑制反应危险因素分析[D];大连医科大学;2010年
4 邱明礼;肺癌呼吸气体检测系统设计研究[D];重庆大学;2010年
5 刘晓俊;基于CT影像的肺癌病灶计算机辅助预检测方法研究[D];江苏科技大学;2010年
6 张姣姣;CYP2D6基因G4268C、C188T和ERCC1基因C8092A的单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性[D];中国医科大学;2010年
7 王冰;动态增强CT与PET检查对肺癌纵隔淋巴结诊断价值的对照研究[D];济南大学;2011年
8 陈增瑞;玉环县居民肺癌影响因素的配比病例对照研究[D];浙江大学;2005年
9 宋欣;生脉注射液防治肺癌放疗反应的临床观察[D];山西医科大学;2005年
10 杜娟;肺癌肿瘤标志物与中医辨证分型相关性研究[D];山东中医药大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈杰;信息技术将重组汽车DNA[N];科技日报;2010年
2 刘霞;科学家研发出新型人工合成DNA载体[N];科技日报;2010年
3 南方;化危为机 企业需韧性生长的DNA[N];中国企业报;2009年
4 吴强;港大引新技术DNA辨食材[N];中国食品质量报;2010年
5 本报记者 施晓焰 通讯员 马丽娟;云南:DNA数据库成“打拐”得力帮手[N];人民公安报;2009年
6 张巍巍;垃圾DNA可促进癌症发展首获证实[N];科技日报;2010年
7 常丽君;虱子DNA表明人类17万年前首次穿衣[N];科技日报;2011年
8 记者 冯卫东;DNA碱基序列决定其光敏性假设获证实[N];科技日报;2008年
9 许文强;拆、装更便捷的DNA双螺栓结构模型[N];大众科技报;2008年
10 记者 常丽君;研究人员发现自组装DNA链的最佳长度[N];科技日报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978