糖尿病大鼠不同时期主动脉护骨素的表达及相关因素分析

【摘要】： 目的：OPG是肿瘤坏死因子受体超家族中的一员,属于分泌型受体无转膜区,广泛表达于多种组织,其中在血管内皮细胞和动脉中层平滑肌细胞也广泛存在。OPG是血管构建的重要分子,是延长内皮寿命的因子。本文主要目的是观察大鼠在糖尿病不同时期主动脉血管OPG的表达情况及相关因素的影响,有利于早期发现糖尿病大血管病变。 方法：将40只雄性SD大鼠随机分成四组,每组各10只：A组(正常对照组,普通饲料),B组(胰岛素抵抗组,高糖高脂饮食)、C组(糖尿病四周组,高糖高脂饮食并于7周末按30mg/kg小剂量STZ造模,造模成功后继续维持高糖高脂饮食4周)、D组(糖尿病八周组,高糖高脂饮食并于7周末按30mg/kg小剂量STZ造模,造模成功后继续维持高糖高脂饮食8周),并于7周末测血糖及胰岛素水平并进行口服葡萄糖耐量试验,观察有无胰岛素抵抗,并且测空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素水平(FINS)等指标,血糖以≥16.7mmol/1为诊断糖尿病大鼠的标准。实验结束后应用免疫组化的方法观察主动脉OPG的表达情况,并测定血清中TG、TC、LDL、HDL、GSP、FINS、FPG等指标,观察其变化以及对OPG的影响。并用SSPS 13.0统计软件进行数据分析。 结果：喂养7周后及实验结束时,4组大鼠体重均较喂养初期增加,且实验结束时糖尿病大鼠均低于正常对照组及胰岛素抵抗组(均P0.05)。大鼠主动脉OPG的表达B、C、D组高于A组(均P0.01),C、D组高于B组(均P0.01)。血清中GSP的表达C、D组均高于A、B组(均P0.01),且D组高于C组(P0.01)。血清FINS水平B、C、D组均高于A组(P0.01,P0.05,P0.01),B组高于C组(P0.01),D组高于C组(P0.05)。FPG的测定C、D组均高于A、B组(均P0.01),A组和B组,C组和D组之间没有统计学意义。CRP的测定于B、C、D组均高于A组(P0.05,P0.01,P0.01),D组高于B、C组(均P0.01)。FFA的测定B、C、D组均高于A组(P0.05,P0.01,P0.01),D组高于B组(P0.05)。TG于B、C、D组分别高于A组(P0.05,P0.01,P0.01),C、D组均高于B组(P0.05)。TC于C、D组均高于A、B组(均P0.01)。LDL于D组分别高于A、B、C组(P0.01,P0.05,P0.05)。HDL于A组分别高于B、C、D组(P0.05,P0.01,P0.01),B组高于C、D组(P0.05,P0.01)。VLDL于C、D组均高于A、B组(P0.01)。动脉硬化指数于C、D组分别高于A、B组(P0.01,P0.01,P0.05,P0.01)。OPG分别与GSP(r=0.579,P0.01)、FINS (r=0.389,P0.05)、FPG (r=0.618,P0.01)、CRP(r=0.653,P0.01)、FFA (r=0.435,P0.01)、TG(r=0.571,P0.01)、HDL (r=-0.656,P0.01)、VLDL(r=0.372,P0.05)具有相关性。 结论：(1)脂肪乳灌胃(高糖高脂饮食)可以成功造成胰岛素抵抗模型；加用小剂量一次尾静脉注射STZ可以成功诱导糖尿病模型,方法可靠,可以全部成模。(2)2型糖尿病大鼠主动脉病变随着病程的进展而进展,OPG作为血管构建的重要分子,其在内皮细胞的表达在糖尿病不同时期的表达不同,随着病程的进展而升高,在糖尿病前期亦有所升高。(3)血糖、胰岛素、脂代谢以及炎症反应等多因素在糖尿病进展过程中起用,并对糖尿病大血管病变有影响。(4)血糖、胰岛素、脂代谢以及炎症反应等多因素对OPG的表达有影响。并且我们发现OPG在糖尿病前期(胰岛素抵抗)较正常有所升高,可见OPG能早期在一定程度上反映糖尿病心血管并发症的程度,为早期发现糖尿病血管并发症提供诊疗依据。但是OPG在糖尿病大血管病变升高的机制以及各因素相互作用的机制有待于进一步研究。