恩度联合TP方案对非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床研究

【摘要】： 目的探讨重组人血管内皮抑素(Endostatin)联合多西紫杉醇和卡铂(TP)方案术后辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性、疗效及对外周血标志物的影响。方法36例Ib-IIIa期的NSCLC肺癌根治术后4周,采用重组人血管内皮抑素联合TP方案(观察组)和单用TP方案(对照组)治疗各18例,共四个周期。观察重组人血管内皮抑素术后安全性,通过不良反应对比,特别是对术后组织愈合的观察评价其安全性。免疫组化染色观察Ki-67标记指数、CD34阳性微血管密度(Microvessel Density MVD)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor VEGF)表达与疗效的关系。Ki-67标记指数：每张切片选取3个高倍视野,每个高倍视野记数100个肿瘤细胞。各视野的标记指数=各视野阳性细胞数/100×100%,每张切片的标记指数等于各视野标记指数的平均值。CD34阳性MVD计数方法：血管腔大于8个红细胞面积或周围有平滑肌的较大血管不纳入计数范围。低倍镜下选择肿瘤内微血管密集区(hotspot),400倍镜下记数,取5个视野的均值作为微血管密度。VEGF AB值法：(A)阳性细胞染色强度：0分=无染色、1分=浅棕色、2分=棕色、3分=棕褐色。(B)阳性细胞比例(阳性细胞数/肿瘤细胞总数)：1分=阳性细胞数≤10%、2分=10%阳性细胞数≤75%、3分=阳性细胞数75%。近期疗效评估是每月检查胸部CT、腹部B超一次,并检测手术前和手术后每月外周血循环血管内皮细胞(Circulating Endothelial CellsCEC)数量及肿瘤标志物CEA、NSE、CYFR21-1的水平。结果Ki-67阳性表达为52.7%(19/36),Ki-67阳性中鳞癌腺癌,p值0.01。阳性组二年生存率低于阴性组。VEGF阳性率为66.7%(24/36), VEGF阳性的1年和2年生存率观察组高于对照组,VEGF阳性病例1年和2年生存率小于阴性病例,但是无统计学意义。CD34阳性标记的MVD范围4-56条,MVD与分期有关,p值0.05。外周血CEC及CEA、NSE、CYFR21-1治疗后均有下降,第四周期治疗后观察组的CEC与对照组比较复发、转移的5例患者CEC数量由3.25±1.24/105上升至20.86±0.26/105,经治疗病情好转后下降至0.95±0.32/105。同期未出现复发、转移的31例患者化疗前后CEC数量由3.11±1.75/105下降至0.87±0.32/105,差异有统计学意义(P=0.016)。治疗组无病生存时间延长,并有统计学意义。复发、转移患者CEC明显升高,经治疗病情好转后下降。NSE在术后化疗四周期后观察组与对照组分别为9.97±1.85ug/L和12.96±1.39ug/L,差异有统计学意义(P=0.013)。术后并发症二组无差异,观察组中无支气管切缘及切口愈合不良发生。Endostatin不良反应轻微,主要是心脏并发症。观察组和对照组一年生存率分别为100%和94.4%,二年生存率分别为88.9%和77.8%。长期疗效尚待观察。结论VEGF阳性表达病人应用重组人血管内皮抑素治疗近期疗效好,MVD与VEGF表达呈正相关。肺癌术后4周应用重组人血管内皮抑素不影响术后组织愈合。重组人血管内皮抑素联合TP方案术后辅助治疗NSCLC较单纯化疗显示近期疗效上的优势、长期生存结果值得期待。CEC和肿瘤标记物可能是一个较好的预测疗效指标。