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磁性纳米脂质体跨脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的研究

王春源  
【摘要】: 磁性纳米脂质体作为一种药物载体,通过尾静脉注入后跨越脊髓损伤大鼠血脊髓屏障,观察在脊髓损伤局部的聚集和弥散情况,探讨其在生物体内的安全性和生物相容性。 1.制备新型的磁性纳米脂质体,按照制备浓度将48只成年Wistar大鼠随机分为4组:高浓度组7.5mg/ml,中浓度组3.25mg/ml,低浓度组1.625mg/ml以及对照组。将制备的磁性纳米脂质体按照规定剂量(分别为100mg/kg,50mg/kg, 25mg/kg)经尾静脉注入大鼠体内,对照组以同样方法注入生理盐水,观察注射后7d内大鼠一般情况变化,并通过HE染色、普鲁士蓝染色观察磁性纳米脂质体对大鼠各脏器毒性的影响。 2.通过反向蒸发法制备新型磁性纳米脂质体,通过表面功能基团连接TAT(transactivator protein)、PEG (polyethylene glycol)而形成TAT-PEG-磁性纳米脂质体,使其兼备跨膜功能、长循环功能及核磁活体示踪功能;36只成年Wistar大鼠以Impactor Model-Ⅱ法建立T10急性脊髓损伤模型,随机分为3组,A组:PEG-磁性纳米脂质体组, B组:TAT-PEG-磁性纳米脂质体组,并设立对照组,各组均12只。将制备出的TAT-PEG-磁性纳米脂质体,通过尾静脉注入B组大鼠脊髓损伤模型体内(剂量:4.55mg/kg,1次/天×3),将PEG-磁性纳米脂质体按同样剂量尾静脉注入A组大鼠体内,对照组尾静脉注入等量生理盐水,通过MRI动态观察TAT-PEG-磁性纳米脂质体在脊髓损伤局部的聚集与扩散情况、通过普鲁士蓝、电镜、火焰原子吸收分光光度法检测,进一步分析其在脊髓损伤局部的聚集情况。 1.尾静脉注射后7d内大鼠一般情况良好,各组大鼠各脏器普鲁士蓝、HE染色与对照组比较无明显差异,仅在高浓度组大鼠肝组织切片中发现少量的普鲁士蓝染色阳性颗粒。 2. TAT-PEG-磁性纳米脂质体可以跨越血脊髓屏障聚集在脊髓损伤局部,MRI动态观察显示,这种药物载体逐渐在损伤局部浓集,主要呈现T2WI低信号。普鲁士蓝染色观察到聚集在损伤局部组织的蓝染Fe304颗粒,电镜进一步观察到脊髓组织神经细胞内聚集的铁颗粒,火焰原子吸收分光光度法分析显示TAT-PEG-磁性纳米脂质体组脊髓损伤局部铁元素含量相对升高,差异有统计学意义(p0.05)。 1.该磁性纳米脂质体毒性小,尤其在浓度小于7.5mg/ml(24h剂量小于100mg/kg)时,通过尾静脉途径注射对大鼠不会产生明显影响,是一种安全有效的方法。 2. TAT-PEG-磁性纳米脂质体作为一种新型药物载体,通过静脉途径注入体内,可以跨越血脊髓屏障聚集在脊髓损伤局部,并能将其包裹的物质释放入损伤局部的神经细胞内,为今后脊髓损伤的治疗拓展了新思路。


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