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胃动素受体激动剂红霉素对大鼠下丘脑葡萄糖反应神经元的作用

孙向荣  
【摘要】: 背景资料 胃动素是由22个氨基酸组成的脑肠肽,其主要作用为调节消化间期移行性复合运动(MMC)Ⅲ相收缩活动。近年来研究发现,胃动素不仅存在和作用于胃肠道而且在中枢神经系统中也有分布。红霉素在外周和中枢均有胃动素受体激动剂的作用。下丘脑外侧区(LHA)及腹内侧区(VMH)是重要的摄食调节中枢,分别被称为摄食中枢和饱食中枢。位于LHA的葡萄糖敏感神经元(glucose sensitive neurons,GSNs)和位于于VMH的葡萄糖受体神经元(glucoreceptor neurons,GRNs)在摄食调节中起着重要的作用。已有研究资料表明,一些对摄食活动起调控作用的脑肠肽及生物活性物质,如胰岛素,胰高血糖素,内啡肽,瘦素(leptin),开胃素(orexin)等均可影响GSNs和GRNs的活动。中枢给予胃动素可促进摄食活动,而胃动素对这两类神经元的作用尚未见有文献报道。 目的 中枢给予胃动素受体激动剂——红霉素及其受体拮抗剂GM-109观察中枢胃动素对下丘脑外侧区葡萄糖敏感神经元及下丘脑腹内侧区葡萄糖受体神经元的作用,从而对中枢胃动素对摄食行为的调节机制进行探讨。 方法 应用细胞外记录单位放电的方法记录麻醉大鼠(n=90)LHA及VMH的神经元电活动,观察不同因素对神经元自发放电频率的影响。①左颈总动脉注射0.56M的葡萄糖溶液0.2mL,观察LHA及VMH的神经元对脑内葡萄糖浓度升高的反应。对放电频率有改变的神经元,在其放电频率恢复后,颈动脉内给予相同剂量的0.28M的高渗盐水溶液做对照。②侧脑室注射4μg红霉素1μL,观察对所记录到的葡萄糖反应神经元及非葡萄糖反应神经元的自发放电频率的影响。注射同等剂量的生理盐水做对照。③侧脑室注射GM-109与EM(按1:50的比例配制)的混合剂,观察上述效应是否可重复出现。 结果 ①在LHA记录到的51个神经元中,对外周环境葡萄糖浓度升高 中文摘要 表现为抑制的有24个(47%)。表现为抑制的神经元在给予同等剂量的高渗 盐水时,放电频率无明显变化,确认为GSNS.在VMH,记录到的24个神经元 中,对外周葡萄糖浓度升高表现为兴奋的有14个u8%人给予同剂量的高渗 盐水无反应,则为 GRNS.②在 LHA记录到的 18个 GSNS中,对 EM表现为 兴奋的有12个O6.7%人给药后神经元放电频率平均增加56.抡土12.29%, 潜伏期为20.67土1.56秒,持续时间为123.67土1.56秒。表现为抑制的有3 个。27个非葡萄糖敏感神经元(Non-glucose-sensitive neurons,NGSNs)中, 表现为兴奋的有7个(25.9%)。在VMH记录到的12个GRNS,对EM表现 为抑制的有 9个(75%),放电频率平均降低 27.gi士 7.42%,潜伏期为 28.00土3.60秒,持续时间为121 67土6.52秒。10个非有萄糖受体神经元 (NOfl8-neUronS,NGRNS)中,对红霉素表现为抑制的有2个。 ③选取对EM有反应的神经元6个,其中GSNS4个,GRNSZ个,在其自发放 电频率恢复后,侧脑室注入4pgEM与GMl 的混合剂,神经元的放电频率 在给药前后无明显变化。 结论 本实验证明,中枢胃动素受体激动剂 EM可增强 LHA葡萄糖敏 感神经元的活动,同时降低VMH t萄糖受体神经元的电活动。对LHA- GSNS和VMH-GRNS活动的调控可能是中枢胃动素促进摄食行为的神经调 节机制之一。


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