基质金属蛋白酶-2、-9和孕激素受体在子宫内膜癌中表达的研究

【摘要】： 目的 检测基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase)-2(MMP-2)、MMP-9和孕激素受体(Progesterone receptor，PR)在子宫内膜癌中的表达，并分析三者之间的相关性以及临床意义。 方法 采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶染色法(SP法)检测45例子宫内膜癌组织中MMP-2、-9和PR蛋白的表达，同时取12例增生子宫内膜组织和20例正常子宫内膜组织为对照组。统计方法采用t检验、方差分析、x~2检验、四格表确切概率法。 结果 1．MMP-2、MMP-9蛋白的表达 (1)在正常子宫内膜中，增生期子宫内膜和分泌期子宫内膜相比，MMP-2和MMP-9的表达均无显著性差异(P＞0.05)。(2)在增生子宫内膜中，简单型增生和复杂型增生子宫内膜相比，MMP-2和MMP-9的表达均无显著性差异(P＞0.05)。(3)MMP-2、MMP-9蛋白在正常子宫内膜和增生子宫内膜中的表达均无显著性差异(P＞0.05)。(4)子宫内膜癌组中MMP-2、MMP-9的表达率分别为62.2％和66.7％，高于对照组的15.16％和21.9％(P均＜0.05)，差异具有显著性。中、低分化的子宫内膜癌组织中MMP-2的阳性表达率为82.61％，高于高分化组的40.91％，差异显著(P＜0.01)；在有肌层浸润患者中的表达率为71.05％，高于无肌层浸润组的14.29％(P＜0.05)，但在有肌层浸润的病例中，浅肌层浸润组(浸润深度＜1／2)的表达和深肌层浸润组(浸润深度≥1／2)的表达相比，差别无显著性；Ⅱ-Ⅳ期病例中的表达与Ⅰ期相比，无统计学意义，但有升高趋势。MMP-9在Ⅱ-Ⅳ期子宫内膜癌中的表达率为87.5％，高于Ⅰ期患者的表达率(52％)(P＜0.05)，还显示了随组织分化程度和肌层浸润及淋巴结转移的升高趋势，但无统计学差异。2．PR蛋白的表达 子宫内膜癌中PR蛋白表达率(55.56％)明显低于对照组(84.4％)(P＜0.01)，PR在绝经后子宫内膜癌中的表达率为 中文摘要 37.93%，明显低于绝经前子宫内膜癌患者(87.5%)(P0.01)，在11工一IV 期患者中的表达率(20%)明显低于工、H期患者(65.71%)(P0.05)， 在中、低分化组中的表达率(34.78%)明显低于高分化组(77.27%) (P0.01)。3.MMP一2、MMP一9与PR蛋白表达的相关性在对照组和子宫 内膜癌组中MMP一2和MMP一9蛋白表达均呈正相关(r分别为0.396和 0.66)，在子宫内膜癌中MMP一2和MMP一9表达与PR表达均呈负相关(r分 别为一0.42和一0.328)。 结论1.子宫内膜癌中存在较高水平MMP一2、MMP一9蛋白表达和较低 水平PR蛋白表达，而正常子宫内膜和增生子宫内膜则相反，提示MMP一2、 MMP一9和PR在子宫内膜癌发生中起一定作用。2.子宫内膜癌组织中， MMP一2蛋白表达与组织分级和有无肌层浸润有关，组织分级越低，MMP一2 蛋白表达越高，有肌层浸润者MMP一2蛋白表达高于无肌层浸润者;MMP一9 蛋白表达与手术病理分期有关，分期越晚，MMP一9蛋白表达越低。这提 示MMP一2、MMP一9参与了子宫内膜癌的发展过程，可能与其浸润、转移 等行为有关。3.PR蛋白表达与手术病理分期、组织分级和肌侵深度有关， 分期越晚、分化越差、肌侵越深，PR蛋白表达率越低，提示PR蛋白表 达阴性者，子宫内膜癌恶性程度高。4.MMP一2、MMP一9表达呈正相关， MMP一2、PR表达呈负相关，MMP一9、PR表达呈负相关，提示PR表达缺失 可能是子宫内膜癌中MMP一2、MMP一9表达升高的原因之一。5.对MMP一2、 MMP一9和PR蛋白的测定可帮助判断子宫内膜癌的预后，指导临床治疗。