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丙戊酸RP-HPLC测定方法的建立及治疗药物监测

陈淇芳  
【摘要】: 丙戊酸为一侧链脂肪酸类化合物,是临床治疗多种类型癫痫的一线药物。癫痫病人体内丙戊酸血浓度是临床调整剂量、评价疗效、避免毒副作用和实施丙戊酸的个体化治疗的主要依据之一。人体内丙戊酸血浓度测定方法的建立对于研究其药物动力学及药物相互作用研究具有重要意义。丙戊酸缺乏氮和共轭环,因此紫外吸收弱,一般HPLC法难以实现。本文参照脂肪酸衍生化测定条件,建立了将丙戊酸转化为具有紫外吸收特征的酯,再经紫外检测的RP-HPLC测定方法。本法具有灵敏度高、重现性好、准确、用血量少、选择性强、简便快速等优点,适于临床研究与普遍应用。 目的 建立适于普遍应用的丙戊酸血浓度测定方法,并应用于临床治疗药物监测。 方法 本文采用衍生化试剂4-溴甲基-7-甲氧基香豆素(BrMMC)将丙戊酸转化成具有可紫外检测的酯,再经反相高效液相-二极管阵列检测器测定。探讨了衍生化条件及衍生物的稳定性。对156例接受丙戊酸单药或联合用药治疗的门诊癫痫患者进行血药浓度监测。分析年龄、体重及合并用药对丙戊酸血浓度水平的影响。 结果 在15-200μg.ml~(-1)范围内,丙戊酸衍生物和内标衍生物的峰高比与浓度呈良好的线性关系,回归方程为Y=1.03×10X+2.33(r=0.9991)。平均回收率为100.8%;日内、日间变异系数均低于5%;最低检测浓度为3μg·ml~(-1);衍生化反应迅速,衍生物可于-20℃避光储放一周、室温至少避光储放72小时。其他常用的抗癫痫药物不干扰此方法。该方法应用于门诊癫痫患者的血药浓度监测,分析结果显示:随着年龄、体重的增加,丙戊酸清除率呈下降趋势,合并使用卡马西平和苯巴比妥时丙戊酸清除率增加。 结论:该测定方法准确、灵敏、选择性强、重线性好、操作简便快速,适于临床研究与应用。年龄、体重及合并用药显著影响丙戊酸的血浓水平。


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