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下丘脑室旁核Ghrelin对大鼠胃运动的中枢调节作用与相关神经肽类神经元对中枢Ghrelin作用的表达特点

张静  
【摘要】:背景资料:Ghrelin是1999年由日本科学家Kojima等人利用免疫组化方法在小鼠利人体的胃内分泌细胞和下丘脑弓状核中发现的一种由28个氨基酸组成的脑肠肽。这是第一个被发现的生长激素促分泌素受体(growth-hormone secretagogues,GHSs-R)的内源性配体。(Ghre是印欧语系中“grow”的字根,relin指“释放物”)。Ghrelin的第3位丝氨酸N-辛酰基修饰是其发挥作用的活性中心。解剖及生理学研究己证实在下丘脑具有影响并调节胃肠运动,摄食行为及食欲的重要中枢,室旁核(PVN),下丘脑腹内侧核(VMH),外侧区(LHA)是接受经由延髓孤束核(NTS)传入的消化内脏感觉信号,综合来自海马、杏仁边缘系统传出的冲动。序列对照表明:人类Ghrelin和Motilin具有结构相似性:且在所有已知G蛋白偶联受体(GPCR)中,GHS-R与Motilin-R最具同源性:52%氨基酸一致,36%肽类一致,故Ghrelin又称胃动素相关肽。新近发现的Ghrelin在摄食调控与能量代谢中的作用是近年国际关注的研究课题之一。有文献指出:胃动素Motilin有比较广泛的中枢作用,如:参与调节胃肠运动及摄食行为,影响腺垂体激素分泌,减轻动物焦虑样的情绪行为等。近年,我们实验室在中枢胃动素对胃运动的调节作用及机制方面已积累了系统的研究成果,发现中枢Motilin及其受体参与胃肠运动调节和摄食行为的中枢调控,证实:边缘系统-下丘脑-延髓-胃肠轴是实现其机制的神经通路。然而,Ghrelin在下丘脑室旁核对胃运动的调节作用尚未明了,作为与Motilin有分子结构相似性的Ghrelin是否在胃肠功能中枢调节中有其相关性有待研究。 目的:研究下丘脑室旁核Ghrelin对大鼠胃运动调节的参与作用及机制;探讨侧脑室注射Ghrelin对下丘脑内生长抑素(SS)和orexin免疫活性神经元表达特点。 方法:应用核团微量注射法,记录清醒自由活动大鼠胃运动,观察向大鼠下丘脑室旁核(paraventricular nuleus,PVN)内分别微量注射Ghrelin,Ghrelin受休拮抗剂(D-Lys~3-GHRP-6),及双侧膈下迷走神经切断后对清醒自由活动大鼠胃运动的变化:应 ‘}‘文摘要 用免疫组织化学方法观察侧脑室分别给予NS,Ghrelin和Ghrelin受体拮抗剂后大鼠室 周核内生长抑素(somatostatin,55)阳性神经元及下丘脑外侧区(lateral hypothalalnic area,LHA)内orexin阳性神经元的表达情况。 结果: (l)PVN内微量注射Ghrelin可增强清醒大鼠胃运动,其反应与注入Ghrelin的浓 度呈剂量依赖关系。双侧隔下迷走神经切断可取消Ghrelin对胃运动的促进作用。 (2)四N内预先单独注入Ghrelin受体拮抗剂(D一LyS‘3一GHRP一6),可降低胃运动,并 可阻断其后给予外源性Ghrelin对胃运动的增强效应。 (3)侧脑室给予Ghrelin,下丘脑外侧区(LHA)的orexin免疫活性阳性细胞数目 明显增多。 (4)钡臼脑室给予Ghrelin受体拮抗剂引起室周核(PEN)的SS免疫活性阳性细胞数 目明显增多。 结论:室旁核内Ghrel in由其受体(GHS一R)介导,通过下丘脑室旁核一延髓迷走神经 复合体(DVC)一迷走神经轴实现其促进胃运动的中枢调控,提示Ghrelin与胃动素在下 丘脑对胃运动的中枢调节有相同的效应。此外,中枢给予Ghrelin后,LHA内。rexin 阳性神经元的表达增加,表明促进摄食的神经肤orexi。受中枢Ghrelin的作用,可能 协同参与摄食与能量稳态的中枢调节,而SS作为中枢内促进摄食及胃运动的神经肤在 中枢Ghrelin作用被阻断时,显示该类神经元活动增强,提示SS的促摄食及胃运动调 节可能经由不同于orexin神经元反应的其他途径。


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