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肿瘤坏死因子-α基因-1031位点T/C、-863位点C/A多态性与甲状腺相关眼病的相关性研究

王迎雪  
【摘要】:目的 检测中国北方汉族人群中是否存在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区-1031T/C和-863C/A多态性,研究其与中国北方汉族人甲状腺相关性眼病(TAO)发病的关系,以探讨甲状腺相关性眼病的可能遗传背景。 方法 研究对象190例,分为自身免疫性甲状腺疾病组(AITD组)114例(男45例,女69例,平均年龄36.34±12.86岁)和健康对照组(CON组)76例(男33例,女43例,平均年龄35.74±10.63岁)。其中AITD组根据突眼的严重程度分为两个亚组:TAO组54例(男23例,女31例,平均年龄40.26±14.12岁),ATA分级≥3级;AN组(非浸润性突眼组)60例(男22例,女38例,平均年龄32.82±10.55岁),ATA分级≤2级。取外周抗凝血提取基因组DNA,采用PCR-RFLP方法检测TNF-α基因-1031T/C、-863C/A多态性。由于-863位点没有天然的限制性内切酶识别序列,本实验采用错配碱基PCR技术,人为的造成了一个酶切位点。分析比较两个多态位点的基因型和等位基因频率在不同人群中分布的差异(卡方检验)。 结果 (1)190例研究对象中存在TNF-α基因-1031T/C和-863C/A多态性。CON组内和AITD组内-1031和-863位点基因型和等位基因的分布频率均无性别差异。而AN亚组中-1031位点TC+CC基因型和C等位基因频率及-863位点CA+AA基因型在女性患者中的频率均显著高于男性患者(P均<0.05)。(2)-1031位点TC+CC基因型及C等位基因统计结果:①AITD组基因型及等位基因频率明显高于CON组(P=0.021,OR=2.19;P=0.01,OR=2.21)。②TAO亚组基因型及等位基因频率显著高于CON组(P=0.001,OR=3.48;P<0.001,OR=3.42)和AN亚组(P=0.018,OR=2.56;P=0.004,OR=2.62),且随TAO病情的加重其分布频率明显增加。③按性别分层后,男性TAO患者基因型与等位基因频率均显著高于CON组(P=0.019,OR=4.31;P=0.003,OR=4.81)和AN亚组(P=0.009,OR=7.69:P=0.003,OR=8.27)。而女性TAO患者除与CON组有显著差异外,与AN亚组比较差异无显著性。(3)-863位点CA+AA基因型和A等位基因统计结果:①AITD组等位基因频率明显高于CON组(P=0.032,OR=1.87)。②TAO亚组基因型频率明显高于CON组(P=0.011,OR=2.59),而与AN亚组相比,其频率虽然增高,但差异无显著性(P=0.073)。TAO亚组等位基因频率显著高于CON组(P=0.002,OR=2.09)及AN亚组(P=0.018,OR=2.18),且随TAO病情的加重其分布频率明显增加(3级除外)。③按性别分层后,男性TAO患者基因型与等位基因频率均显著高于CON组(P=0.019,OR=4.31;P=0.003,OR=4.81)和AN亚组(P=0.027,OR=4.87; 中文摘要 P=0.008,OR=5.38)。而女性患者则无显著性差异。(4)无论全组或男女患者分别统 计,AN组和CON组比较,TNF一Q基因一1 031位点和一863位点基因型和等位基因频率 分布均无显著性差异(P均0.05)。 结论中国北方汉族人群中存在TNF一。基因一1 03lT/C和一863C/A多态性,且在 正常人群中的分布不存在性别差异。TNF一Q基因一1 031C等位基因和一863A等位基因 可能是中国北方汉族TAO患者,尤其是男性TAO患者的遗传易感基因,而且这两种 基因多态性可能与TAO病情的严重程度有关。


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