人内皮细胞型一氧化氮合成酶（heNOS）第7外显子GLU298ASP（894G→T）单核苷酸多态性与糖尿病肾病相关性研究

【摘要】：目的 探讨北方地区汉族人内皮细胞型一氧化氮合成酶(heNOS)第7外显子GLU298ASP(894G→T)单核苷酸多态性(SNP)与糖尿病肾病(DN)的相关性。 方法 本研究应用聚合酶链反应，琼脂糖凝胶电泳和限制性内切酶BanⅡ对238例青岛地区汉族人heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)等位基因和基因型频率进行分析，其中2型糖尿病患者138例，根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)的结果以及糖尿病肾病诊断标准将2型糖尿病人分为2个亚组：糖尿病肾病组(DN+组，61例)、糖尿病非肾病组(DN-组，77例)；同时选择同地区年龄以及性别相近的健康人为正常对照组(CON组，100例)。采用高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术，应用卡方检验比较各组间的等位基因和基因型频率，以及根据糖尿病患者的有关临床生化指标，应用Logistic多元逐步回归分析此临床生化指标、等位基因以及基因型与糖尿病肾病的相关性。 结果1．heNOS第7外显子GLU298ASP(8946→T)多态位点存在T、G两种等位基因和GG、TG、TT三种基因型。2．heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)的T等位基因和TG基因型频率在DN+组较DN-组以及CON组显著增加(P＜0.05)；但在DN-组较CON组无显著性差异(P＞0.05)。3．统计分析表明，T等位基因和TG基因型在2型糖尿病中与糖尿病肾病有关，P值分别为0.022和0.020；Logistic多元逐步回归分析显示heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)TG基因型多态性是糖尿病肾病的独立危险因素之一(OR=2.919，95％可信区间为1.07-7.97)，其他危险因素有病程、糖化血红蛋白以及空腹血糖。 结论 heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)单核苷酸多态性与2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生有关，该多态性是糖尿病肾病的单核苷酸多态性并可作为遗传标志。heNOS第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态的TC基因型是糖尿病肾病的独立危险因素。