2，3-吲哚醌在衰老动物模型中作用机制的研究

【摘要】：目的 2，3-吲哚醌(indole-2，3-dione ISA)是一种新型天然海洋药物，以前曾报道其是一种内源性单胺氧化酶B抑制剂，参与抗点燃作用和抗老年性震颤麻痹作用，为开发ISA新的药用价值，本文就其长期毒性和作为MAO-B抑制剂其抗氧化抗衰老作用进行了研究。 方法①健康大鼠随机分为4组，证常对照组、ISA低剂量组、ISA中剂量组、ISA高剂量组，每组16只。正常对照组ig 1.25％的西黄蓍胶；ISA低、中、高剂量组分别ig 30mg-kg~(-1)、150mg·kg~(-1)、300mg·kg~(-1) ISA和西黄蓍胶混合液。连续喂养6个月。于末次给药后24h，麻醉处死大鼠，取血清，以备MAO-B等生化指标的检测；分离各主要脏器，称重，计算脏器指数：做脾、胸腺、脑组织的病理切片。②昆明雌性小鼠60只，随机分为6组，每组共10只：正常对照组，模型对照组，阳性对照组，ISA低、中、高三个剂量组。其中正常对照组每日一次sc生理盐水；模型对照组每日一次sc D-半乳糖溶液：阳性对照组除每日一次sc D-半乳糖溶液外，同时ig卵磷脂乳液；ISA低、中、高剂量组分别ig 50mg·kg~(-1)，100 mg．kg~(-1)和200 mg·kg~(-1)不同剂量的ISA和西黄蓍胶混合液。以上处理连续40d。于末次给药后24h，采用Y型电迷宫法，测定小鼠的学习记忆能力，记录学习次数和逃避时间。之后处死小鼠，记录胸腺指数、脾指数和脑指数：测定脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、活性氧(ROS)含量、脂褐素(LF)含量。 第一章论文摘要 结果①给大鼠喂服IsA6个月后，与正常对照组比较，各其余组脏器指数均 无显著差异(P0.05);脾、胸腺和脑的病理切片，无明显的病理改‘变。②通过给大 鼠喂服lsA6个月后，取其血样进行测定，与;;三常对照组比较，MAO一B酶活性下降 (P0.01)。③给小鼠喂服IsA 4Od后，与模蛋对照组比较，ISA和阳性对照药卵磷 脂均能提高衰老模型小鼠的学习能力，提高学习速度，降低学习次数(P0.05);同 时均能提高衰老模型小鼠的记忆力，反应正确率提高(P0.05)。④与模型对照组比 较，低剂量组的脾指数、胸腺指数和脑指数具有显著性差异(P0.05)，中、高剂量 组具有极显著性差异(尸0.01)。⑤ISA和卵磷脂均能提高SOD活性(尸0.05)，降 低衰老模型小鼠脑组织中ROS和LF含量(尸0.01)。 结论实验结果表明，IsA毒性较低，是一种MAo一B的抑制剂:具有抗笋化 和抗衰老作用，表现出阻止脑萎缩和增强免疫功能的作用。